张 竹 孙丽艳 于海瑶 李雨晴

    小容量注射剂内包材相容性试验

    张 竹 孙丽艳 于海瑶 李雨晴

    目的 考察小容量注射剂内包材与药品的稳定性，相容性。方法 通过液相色谱，分析不同提取条件，内包材有关物质的变化及存储过程中可见异物和微粒的增长情况。结果 通过7个品种小容量针剂的长时间相容性比对，BHT在灭菌和储存过程中未发生迁移。结论 溴化丁基胶塞作为目前企业生产应用的内包装材料对小容量制剂质量无明显影响，总体相容性良好。

    内包材；相容性；高效液相色谱；溴化丁基胶塞；BHT

    药瓶包装材料是指直接接触药品的包装材料和容器，主要包括各种材料制作的瓶、袋、内塞等包装容器，以及触及药品的充填物、衬垫等物质。由于药品包装材料伴随着药品的生产、流通和使用的全过程，因此，药品包装材料的材质组成配方、原辅料选择及生产工艺等因素，已成为影响药品质量的潜在因素，对人体的健康可能产生一定的影响，也可能造成严重的医疗危害。另一方面，药品生产企业抓药品质量一直以生产和加工过程为中心，对药品包装材料的生产环节和所选用药品包装材料的材质并未给予足够的重视。本研究就小容量注射剂使用的内包装材料进行了考察分析，以期引起药学工作者的关注[1-3]。

    目前，企业生产的小容量注射剂使用的内包装材料基本都是溴化丁基胶塞与低硼硅玻璃管制注射剂西林瓶。故此次实验选择了质量较好的药用溴化丁基胶塞生产厂家湖北华强科技有限公司，该厂生产的溴化丁基胶塞配方中所用的抗氧剂为BHT(2,6-二叔丁基-4-甲基酚)。曾有资料报道，BHT可能在灭菌和储存过程中发生迁移，影响药物的稳定性，甚至危害人体健康。为此，本研究采用高效液相色谱法检测胶塞在灭菌前后BHT的迁移和储存过程中BHT在药液中的含量变化情况，以及其他未知有关物质的变化，以确定该包材对药品质量的影响程度，确保药品的稳定性和安全性。

    1 仪器与试药

    安捷伦液相色谱谱仪(1200，RRLC)，DAD检测器；立式压力蒸气灭菌器；XA205电子分析天平；KQ500VDE双频数控超声波清洗液器；TU1901紫外分光光度计；XGIS型多功能安瓿灭菌器；GWF5J微粒分析仪；SC4000A型澄明度检测仪；S210型酸度计；铝盖(生产厂家：烟台耀民工贸有限公司)；化丁基胶塞(生产厂家：湖北华强科技有限公司，批号：201305037)；西林瓶(生产厂家：山东鲁王药用玻璃制品有限公司；批号：100311)；BHT对照品(Lot Number：81216) ......