王衍洪莫炫永肖俏霞孙凌瑜黎秀平曾丽萍何珊娜

    马来酸依那普利叶酸片与马来酸依那普利片和叶酸片联用的相对生物利用度评价※

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    目的探讨马来酸依那普利叶酸片与不同厂家马来酸依那普利片联用叶酸片的相对生物利用度。方法20名健康人群按照以下三个组别：对照组口服马来酸依那普利叶酸片(含依那普利10 mg/叶酸0.8 mg)、试验1组口服马来酸依那普利片(悦宁定)10 mg和叶酸片0.8 mg、试验2组口服马来酸依那普利片(依苏)10 mg和叶酸片0.8 mg，单剂量口服，经过清洗期后交换组别，保证每名受试者都能经历三组试验，对三种用药方案进行生物等效性评价。结果20名健康人群经三种用药方案治疗后，试验组与对照组的血药浓度及血药浓度-时间曲线相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论马来酸依那普利叶酸片和马来酸依那普利片加叶酸片具有相同的血药浓度及药时曲线，具有生物等效性。

    马来酸依那普利叶酸片；马来酸依那普利片加叶酸片；药时曲线

    马来酸依那普利叶酸片是第一个国家食品药品监督管理局批准用于治疗伴同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)升高的原发性高血压的复合制剂，用于治疗伴有血浆Hcy水平升高的原发性高血压，依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，是前体药物，口服后其乙酯部分在肝内迅速水解，转化成其他的有效代谢物——依那普利拉，能强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压；对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显的降压作用，在临床中应用非常广泛。口服依那普利约 68%被吸收，食物不影响其生物利用度，服药后1 h，血浆浓度依那普利可达峰值；服药后3.5～4.5 h，依那普利拉血浆浓度可达峰值，半衰期为11 h，肾功能正常者口服4 d后达血清稳态血药浓度，肝功能异常者依那普利代谢成依那普利拉的速度延缓。依那普利给药20 min后可广泛分布于全身各脏器，肝、肾、胃和小肠药物浓度最高，大脑中浓度最低，依那普利拉主要由肾脏排泄。叶酸为机体细胞生长和繁殖的必需物质，叶酸经二氢叶酸还原酶及维生素B12的作用，形成四氢叶酸(THFA)，后者与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内很多重要反应及核酸和氨基酸的合成。叶酸可作用于蛋氨酸循环，其一碳单位转化为甲基可使Hcy重甲基化，生成蛋氨酸用于细胞甲基化反应及蛋白质合成，叶酸还可以通过一碳单位供体的作用来促进核酸合成。因此，外源性补充叶酸能够促进Hcy甲基化过程，降低血浆Hcy ......