孙雅丽 韩小利 陈沁月 沙先谊

    硫酸沙丁胺醇是高度选择性的β2-受体激动剂，它能选择性地激动气管平滑肌表面的β2-受体，起到舒张支气管，促进纤毛运动的作用[1-2]。目前，临床上常用剂型为雾化吸入用硫酸沙丁胺醇溶液。雾化吸入制剂广泛应用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺部感染等疾病的治疗，是目前国内药物新剂型研究的热点[3-5]。对雾化吸入制剂的质量评价在《中华人民共和国药典》2015版中体现出了具体和全面的要求，而临床医师对于该剂型的理解和适用存在很大的误区。除此以外，雾化吸入制剂需要与雾化吸入装置配合使用，临床使用不同的雾化吸入装置也增大了雾化吸入制剂质量评价的复杂性[6]。为了提高临床医师对于吸入制剂的理解和正确的选择使用，本研究评价了硫酸沙丁胺醇注射剂、吸入用硫酸沙丁胺醇与吸入用复方异丙托溴铵的雾化吸入质量特性，旨在为含硫酸沙丁胺醇雾化吸入制剂的正确临床使用，降低药物不良反应和提高临床治疗效果提供数据支持和理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 仪器高效液相色谱仪：Agilent 1260；检测器：DAD(G4212B serial NO：DEAA305406)；色谱柱：Agilent ZORBAX Eclipse Plμs C18(4.6 mm×150 mm，粒径5 μm)；Helos/BF激光粒度仪，德国Sympatec有限公司；170型新一代撞击器(NGI)与真空泵(LCP5)，英国COPLEY公司；DELTA320 pH计，美国梅特勒托利多有限公司；压缩式雾化器 R与雾化器S，春妙(上海)医疗器械有限公司提供。

    1.2 药品与试剂硫酸沙丁胺醇对照品(纯度>99.0%，批号：100328-201503，中国食品药品检定研究院)；吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(商品名：万托林，GlaxoSmithkline Australia Pty Ltd，澳大利亚，批号：FW0347)，规格：2.5 ml/支(以沙丁胺醇计5 mg)；吸入用复方异丙托溴铵溶液(商品名：可必特，上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号：6982030)，规格：2.5 ml/支(以沙丁胺醇计2.5 mg)；硫酸沙丁胺醇注射液(A厂，批号：224160203)，规格：2 ml/支(以沙丁胺醇计0.4 mg)；氯化钠注射液(上海长征富民金山制药有限公司)；灭菌注射用水(上海长征富民金山制药有限公司)。甲醇、乙腈：色谱纯，TEDIA，美国；其他试剂均为分析纯。

    1.3 不同硫酸沙丁胺醇制剂的雾化粒径及其分布采用光散射法测定不同硫酸沙丁胺醇制剂产品的颗粒粒径及其分布 ......