宋海生 李 坚

    抗菌药物的药代动力学(pharmacokinetics, PK)主要用于研究抗菌药物在体内的动力学过程，包括吸收、分布、代谢和排泄四个阶段，以及人体在不同生理或病理状态下对这一过程的影响，主要参数有血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、达峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)、消除半衰期(t1/2β)、生物利用度(F)等。抗菌药物的药效学(pharmacodynamics, PD)主要用于描述抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力及动力学过程，主要以最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, M IC)、最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration, MBC)、抗菌药物后效应(postantibiotic effect, PAE)等为指导。抗菌药物活性变化的时间过程是研究抗菌药物的核心问题，与临床疗效密切相关，而给药剂量和给药方法是决定成功治疗的关键。

    1 抗菌药物的PK/PD理论

    抗菌药物的疗效取决于药物在靶部位能否达到有效浓度并清除感染灶中的病原菌。最初以 M IC、MBC或PAE等体外药效学数据作为抗菌药物治疗的指导，这些参数在一定程度上可以反映抗菌药物的抗菌活性，但抗菌药物在体内的浓度处于一个连续变化的状态，仅用药效学参数不能准确体现抗菌药物在体内的动态抗菌过程[1]。美国医生、病理学家Harry Eagle博士将药物代谢动力学与体外药效动力学参数相结合，提出了抗菌药物PK/PD相关参数，如T>M IC、AUC/M IC、Cmax/M IC等，将剂量-时间-浓度-效应联系在一起，探讨抗菌药物体内疗效与体外抗菌活性的关系。T>M IC(Time above M IC) ......