徐巍巍 吴 晶

    1 背景

    生物药物为一些慢性的严重疾病提供了更多更有效的治疗选择，如糖尿病、自身免疫性疾病以及恶性肿瘤。根据欧洲药品管理局的定义，生物类似药是高度类似于另一个已经获得市场许可的原研药品的生物仿制药品。生物类似药在评价过程中，在质量、安全性和有效性方面的评价标准和原研生物药品完全相同[1]。

    近二十年来，生物药物在药品市场上的重要性逐渐提升。根据IMS在2016年对全球药品市场的预计，到2020年生物药物将占全球药品市场总价值的28%[2]。从 2006年第一个生物类似药 Omnitrope?(生长激素、重组DNA生长激素)在欧洲药品管理局获批开始，生物类似药正式进入大家的视野。迄今为止，已经有46个生物类似药在欧洲药品管理局获批。随着近年来大批生物药品的专利保护到期，生物类似药在全球药品市场上的重要性逐渐突显，并成为缓解可负担性问题和可及性问题的潜在重要解决办法。

    生物类似药的价值和重要性是多方面的。在一些国家，生物类似药的价格相对于原研药品有一定比例的强制折扣；更为重要的是，由于生物类似药的出现以及理论上应当与之伴随的市场竞争，原研药品本身也面临降价压力以及创新压力。在目前各国医疗系统面临高额医疗费用不堪重负的大背景下，这样的降价行为有利于提高患者对生物药物的可及性。从更加长远的视角来看，更能刺激制药企业进一步进行创新。

    生物药物和化学药物存在许多不同之处。生物药物通常含有来自生物来源(如活细胞或者器官)的活性成分(如蛋白质)。生物药物的分子大小差异很大并且分子结构复杂。这类药品涵盖了分子相对较小的蛋白质(如胰岛素或者生长激素)以及分子结构复杂的凝血因子或者单克隆抗体。更为重要的是，生物药物的制作过程复杂且先进，对制备工艺要求很高，不同批次的生物药物之间的质量稳定性较低。正因为这些特征，生物类似药和原研药品之间存在质量参数偏移的风险，生物类似药的政策不可能等同于一般的仿制药品政策，而必须有其特殊性。

    本文旨在解读欧洲五个国家，即英国、德国、法国、意大利和西班牙，对生物类似药的上市许可政策以及市场准入和定价政策，希望对国内的相关政策制定有所启发。

    2 欧洲生物类似药的上市许可政策

    欧洲大多数药品的上市评审和许可都是通过集中程序，也就是通过欧洲药品管理局完成。生物类似药一旦通过欧洲药品管理局的评审，就可以在任何一个欧盟国家上市销售。近10年来，欧洲药品管理局对生物类似药的评价标准不断健全，被其他多个国家地区的相应机构效仿。欧洲药品管理局对生物类似药的评价要求体现在两种类型的文件中：第一种是通用性指南 ......