梁超峰 黄韵然 汪晓凌 欧阳允 陈 玲 锶小希 陈桐楷

    2018年4月3日国务院办公厅印发的《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》提出加强药品质量监管，加快建立覆盖仿制药品全生命周期的质量管理和质量追溯制度。药品生命周期(Drug Life Cycle, DLC)是指从药品发现、研发、评价注册、上市使用、再评价到退市整个过程，分为开发期、导入期、成长期、成熟期、衰退期五个阶段。仿制药品质量一致性评价是药品上市后的再评价，是药品整个生命周期管理中一个非常重要的环节。评价药品在临床上的安全性和有效性标准会随着技术进步及临床情况而变化，会导致药品的整个DLC过程是一个权衡选择风险与收益的过程，仿制药品质量一致性评价也属于这个过程[1-2]。2017年6月国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式加入国际人用药品注册技术协调会(ICH)，标志着我国药物监管全面与国际接轨、医药产业置身于全球竞争格局中，从供给侧改革、保障我国药品市场安全的角度也要求尽快提高仿制药品，特别是高端制剂(如延释制剂)仿制药品的质量。目前，我国已批准上市的口服固体延释(缓控释、迟释)片剂或胶囊较多，关于口服固体控释制剂批文也有13个，说明技术逐渐走向成熟；但是仿制也包含创新，在仿制药品一致性评价研究中发现，缓控释制剂的质量和疗效与国际上先进水平的差距、研发的难度比预测的更大，说明对技术的消化吸收再创新具有巨大的挑战[3-4]。

    2016年5月25日CFDA发布关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药品质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告(2016年第106号)(附件：289个2018年底前须完成的品种目录)，正式、全面开展一致性评价以来，至2018年10月30日据《中国上市药品目录集》等数据发现，通过一致性评价或视同通过一致性评价的批件仅有105个(包括13种非口服固体制剂)，这些药品中只有两种延释制剂分别为通过和视同通过——江苏恒瑞医药的盐酸坦洛新(盐酸坦索罗辛)缓释胶囊、广东东阳光药业的克拉霉素缓释片，其中只有前者属于289目录(只占289目录中33种延释制剂品种的3%)；而生物等效性试验(BE)备案记录除上述两种外，仅有盐酸二甲双胍缓释片、盐酸曲美他嗪缓释片、奥美拉唑肠溶胶囊这三种延释制剂。距2018年底只剩2个月，非 289品种申报数也较少，表明延释制剂的一致性评价总体还是很“迟缓”的。

    ICH Q8认为“药品研发的目标在于研发出高质量产品、能持续生产出符合预期质量产品的处方和工艺”。笔者借鉴国内外文献资料[5-7]、结合实际工作经验，试从研究阶段(综合考虑与设计、参比制剂的选择、处方前研究、释放方法研究)、开发阶段(处方工艺研发、中试放大及技术转移)等重点环节提出几点自身认识供专家探讨 ......