门 涛

    精神分裂症是临床常见的受基因变异和环境影响的疾病，严重影响患者的身心健康，主要采用药物治疗。利培酮是第二代抗精神病药物，其主要特点是对精神分裂症患者的阴性或阳性症状均有较好的临床疗效，并且与传统的抗精神病药物相比，其引起锥体束外反应的危险性较小[1]。利培酮的药物动力学研究显示，其体内暴露剂量存在个体差异性，而单核苷酸突变可能是其个体差异的主要原因[2]。既往研究表明，CYP2D6和CYP3A5是利培酮体内代谢的关键限速酶，因单核苷酸突变而出现的不同基因型携带者的利培酮浓度具有明显差异[3-4]。国外已有报道CYP2D6*4、*6等基因型对于利培酮药物代谢的影响，而在亚洲，CYP2D6*10和CYP3A5*3作为主要等位基因突变类型[5]，在与利培酮的临床疗效研究中较为少见。因此，本研究观察CYP2D6和CYP3A5基因多态性联合检测对精神分裂症患者服用利培酮药物浓度的影响，旨在寻找能够预测个体化服用利培酮药物疗效的生物学指标。

    1 资料与方法

    1.1一般资料选取2017年5月至2018年5月在营口市第四人民医院精神科接受诊治的精神分裂症患者为研究对象，病例纳入标准：①符合美国《精神障碍诊断与统计》第 5版中精神分裂症的诊断标准[6]；②治疗期间未服用其他抗精神病药物，仅服用利培酮治疗且超过1周；③肝、肾功能无明显异常。排除标准：①有培酮药物过敏和耐药史；②妊娠期女性；③有药物滥用史或吸毒史。最终纳入83例患者，其中男41例，女42例，年龄23～58岁，平均(35±11)岁；平均体重指数(24±4)kg/m2。利培酮服药方法为早晚各1次，每次2～5 mg。

    1.2CYP2D6和CYP3A5基因多态性检测每例患者服药 1个月，血药浓度达到稳态后，于清晨空腹采集静脉全血2 ml，EDTA-Na抗凝，采用传统的酚-氯仿抽提法提取全血样本中的DNA，采用紫外分光光度法测定OD260和OD280值，保证其DNA纯度为1.6～2.0。CYP2D6和CYP3A5基因多态性检测相关试剂和引物设计由上海吉凯基因公司提供 ......