胶质瘤(Glioblastoma, GBM)临床最常见的原发性脑肿瘤，好发于50～60岁老年人，其一线治疗方法为外科手术联合放射治疗。然而，这些治疗方法的疗效并不理想，GBM 患者的中位生存期仅为12～14个月，5年生存率低于5%[1]。随着对GBM形成和发展的分子机制的深入研究，分子靶向药物较传统放化疗方法应用前景更广阔[2]。大量用于治疗中枢神经系统疾病的新药往往因无法穿过血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)而不能通过临床试验[3]。因此，如何克服BBB，提高抗肿瘤药物在肿瘤组织中的浓度，对于提高GBM患者的疗效非常重要。

    1 BBB对GBM药物输送的影响

    BBB的生理保护功能使作用于中枢神经系统的药物入脑递送成为一大难题。脑毛细血管内皮细胞通过紧密连接蛋白相互连接，形成只有有限窗孔和胞饮小泡的物理屏障，允许分子量小于400 Da的亲脂性药物通过，可阻止小分子亲水性药物和大分子物质如抗体、抗体-药物复合物进入[4]。BBB上的多种转运蛋白也是抑制药物入脑的主要因素，是导致常用抗肿瘤药物帕唑帕尼、紫杉醇和多柔比星对GBM疗效较差的主要原因[5]。研究发现，GBM患者的 BBB受病理因素影响存在一定程度的破坏，但GBM肿瘤区仍有完整的BBB，其能够阻止药物有效成分分布至肿瘤细胞[6]。因此，BBB可显著影响治疗药物的递送，从而限制疗效。

    2 抗肿瘤药跨BBB的方法

    2.1 开放紧密连接

    2.1.1 高渗溶液 高渗溶液可以瞬时破坏 BBB ......