李 洪 徐 华 洪 娜 弓孟春*

    产品周期原则对于创新药品的研发及生产是一个非常重要且复杂的指导原则。药品的产品周期包括初期的基础研究，如生化、药理、动物实验等，上市前在人体进行的临床研究(1～3 期)，以及上市后的各类活动。整个过程一般会延续10年或更长时间，所涉及的药品研发费用，包括研发失败产品的费用，平均为26 亿美元左右(约182 亿人民币)[1]。因此，将创新药品的产品周期原则落实成为每个时期具体的计划和工作内容，对药品的整体研发、是否成功上市，以及上市后药品的后继发展具有重要意义。

    药品产品周期的最后一部分是药品上市后临床研究(第4 期)，这个时期的主要工作内容包括探讨药品上市后在真实诊疗环境中的安全性、临床疗效，以及对药品市场准入的准备。在这期间，进行上市后的临床研究是其必要和重要的手段之一[2]。由于药品研发的费用在上市后明显低于上市前，如何高效低成本地进行上市后的临床研究已成为研究热点。

    与随机临床研究(randomized clinical study,RCT)不同，医疗大数据来源于真实诊疗环境，是指以各种不同形式存在的医疗数据，具有数量大(Volume)、多样性(Variety)、实时性(Velocity)、真实性(Veracity)特点[3]。虽然有各种各样的不足之处，应用医疗大数据进行研究也带来明显的优势，包括节省大量的资料收集时间(已存在的资料)，具有一定的人群代表性(样本量较大而且来自真实世界环境)，工作成本(相对RCT 而言)较低。

    我们就以下3 个方面讨论探讨医疗大数据与上市后临床研究的关系：1)上市后临床研究的定义、分类、目的；2)医疗大数据的特点，类型，数据清洗过程及技术，优点及存在不足之处；3)利用医疗大数据进行上市后临床研究需关注的实际操作要点。

    1 上市后临床研究的定义、分类和目的

    上市后临床研究泛指药品(或医疗器械)在得到国家药监部门上市注册准许以后所进行的临床研究[4]。这类临床研究大体可以上分为被动和主动两种方式。被动方式也可以被解释为“有条件的上市注册准许”的前提之一。美国食品药品监督管理局(FDA)对此的定义是：“FDA 可能在申报的产品被考虑批准时要求其做上市后的研究以保障其安全性及疗效(在上市后)继续得到以呈现”[5]。主动方式则是主办方主动地主导进行上市后的临床研究，可细分为药企(或医疗器械公司)为主办方(company sponsored research)以及临床研究人员为主办方(investigator sponsored research,ISR)两种形式 ......