谢燕如 黄 璞 和 凡 杨红梅 莫小兰 陈怡禄*

    卡马西平(CBZ)是临床上常用的情感稳定剂之一[1]，结构式见图1。CBZ 对精神运动性发作最佳，应用于局限性大发作和混合型发作治疗效果显著[2]，是临床治疗儿童神经运动性发作时首选用药[3]。此外CBZ 也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹发作神经痛。口服CBZ 在人体内吸收缓慢并且不规则，个体差异较大，1～2 周内基本达到稳态血药浓度[4]。CBZ 的疗效和不良反应与血药浓度成正相关，单纯依靠临床观察，很难判定疗效或毒性[5-6]。患者个体 生理特性、病理状况和CBZ 代谢酶活性等方面的差异也会导致药动学参数如表观分布容积(Vd)、峰浓度(Cmax)及达峰时间(Tmax)、清除速率(CL)和药-时曲线下面积(AUC)等不同[7-8]。同时CBZ 为肝药酶诱导剂，能发生自身诱导作用，长期使用其半衰期(t1/2)下降，导致药效减弱和耐药性增加；并且CBZ 治疗窗较窄，有效血药浓度为4～12 μg/ml[4]。因此为了方便评价CBZ 疗效和制订个体化给药方案，对CBZ 进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)，保障患者用药安全和有效具有积极的临床参考价值[2]。本研究参照已发表的文献[2-10]，建立了一种可靠、稳定、快速和准确的方法测定人血浆中CBZ 浓度，以应用于临床血药浓度监测。CBZ 在286 nm 处有较佳紫外吸光度。见图2。

    图1 CBZ 结构式

    图2 CBZ 在190～400 nm 范围内DAD(UV)扫描图谱

    1 仪器与试剂

    1.1 仪器

    高效液相色谱仪(Agilent 1260)，包括四通道脱气机G1366A、四通道自动调配器G1366C、定量环为1～100 μl 自动进样器G1339B、温度控制模块G1336B、二极管阵列紫外检测器(DAD)G4216C、可调柱温恒温箱G1316B 和Agilent 色谱化学分析工作站 ......