彭 华

    肺癌是全世界最常见的癌症死亡疾病。首都医科大学宣武医院胸外科主任、中国胸外科肺癌联盟主席支修益教授指出，到2017年，中国肺癌发病率已经上升到80万例，而死亡人数已经达到70万例；中国每年癌症死亡人数接近 300万，其中肺癌死亡人数接近70万[1]。然而其确切发病机制目前尚不明确，减少烟草吸入有助于降低肺癌发生率。随着医学发展，人们对肺癌的研究不断深入，发现肺癌的家族遗传性基因参与了其发生、发展过程，并且是多个基因共同作用所致。

    1 ATM基因与肺癌的关系

    共济失调毛细血管扩张突变(ataxia-telangiectasia mutated,ATM)是肿瘤抑制基因，其与细胞周期的调控、细胞凋亡、细胞损伤修复密切相关。由共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM基因)突变所引发的扩张症(ataxia- telangiectasia,A-T)是一种较罕见的遗传病。ATM基因定位于染色体1lq22～q23，全长184 kb，编码序列12 kb，内含子100～11 000 bp，有66个外显子，外显子长度243～634 bp。ATM基因是与DNA损伤识别有关的重要基因，在信号转导和修复中发挥重要作用，尤其是 DNA双链断裂(DSBS)。ATM蛋白是磷酸肌醇3-激酶(PI3)的成员，蛋白一旦激活，可以磷酸化使细胞周期停滞、细胞凋亡。因此，ATM基因的遗传变异可能导致蛋白质结构和功能变化，并作为表明个体易患癌症的重要因素。Kim等[2]检测了ATM基因的4个多态性位点，只有IVS62+60G〉A与肺癌易感性相关 ......