蒋理添 谷聪玲 陈斌斌 范长生*

    中性粒细胞减少症是肿瘤患者化疗后的常见并发症，可导致肿瘤患者发生严重感染甚至死亡[1]。中性粒细胞减少的发生风险取决于患者年龄、性别、体重指数(BMI)、肿瘤分期和采取的化疗方案等[2]。研究表明，65.5%以上乳腺癌患者在接受多西他赛+阿霉素+环磷酰胺(TAC)化疗方案治疗时出现过3～4级中性粒细胞减少[3]。长期和严重的化疗后中性粒细胞减少可导致发热性中性粒细胞减少症(FN)和感染发生[4]，延长患者住院时间，增加患者疾病负担和死亡风险[2,5-6]。此外，严重中性粒细胞减少症(SN)与化疗剂量延迟和相对剂量强度(RDI)减少显著相关[7]，导致患者化疗效果显著降低，影响患者总生存时间[8]。

    目前，短效的重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)和长效的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)是临床上用于预防和治疗化疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物[9-12]。rhG-CSF和PEG-rhG-CSF能够显著促进中性粒细胞增殖、分化和成熟，降低 SN、FN发生率并缩短持续时间，降低患者感染和死亡发生风险[5,13-15]。国际权威指南推荐当化疗第一周期FN风险评估超过20%时，患者应预防性应用 G-CSF[16-18]。rhG-CSF的半衰期仅为3.5 h，每个化疗周期内需连续给药10～11 d，长期用药可给患者带来较大的疾病和经济负担[19-21]。

    硫培非格司亭是一种 PEG-rhG-CSF，适用于接受易引起 FN的骨髓抑制性抗癌药物治疗的成年非髓性恶性肿瘤患者，已于2018年正式上市。硫培非格司亭是我国自主研发的生物制品，已申报国内外多项专利，并获得世界卫生组织(WHO)批准全新通用名为硫培非格司亭(mecapegfilgrastim)。硫培非格司亭分子量较大、清除较慢，半衰期长达55.99 h，每个化疗周期仅需注射1次，患者的治疗依从性较高。乳腺癌Ⅲ期临床研究显示，与进口rhG-CSF比较，硫培非格司亭可显著降低SN发生率，缩短SN持续时间，使FN发生率降低；安全性分析显示其不良反应发生率和严重程度与 rhG-CSF比较，无明显差异。

    尽管硫培非格司亭在预防化疗相关中性粒细胞减少方面与rhG-CSF比较更有效、更方便，但由于rhG-CSF单价更便宜，患者更易接受，目前临床上仍以 rhG-CSF为主。因此，基于中国成本和产出的环境，本研究就硫培非格司亭与短效rhG-CSF用于预防化疗引起的中性粒细胞减少的成本-效用进行分析，以评估硫培非格司亭的经济学，为临床合理经济用药提供指导意义 ......