何 艳 邹梅娟 卓秋琪 罗 舟

    艾司奥美拉唑钠是奥美拉唑的S-旋光异构体，是阿斯利康公司研发的全球第一个旋光异构体质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)，其主要用于治疗胃食管反流病、幽门螺杆菌(Hp)阳性的消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统紊乱性疾病。艾司奥美拉唑于2000年在瑞士首次上市，目前已在全球80 多个国家和地区上市[1-2]。

    艾司奥美拉唑钠上市后迅速成为重磅炸弹产品，其化合物专利过期后成为国内药企的争相仿制对象，但仿制药开发中存在若干难点，艾司奥美拉唑钠的水分控制是主要难点之一。依据药物引湿性试验指导原则(中国药典2015年版四部通则9103)对艾司奥美拉唑钠原料药进行研究，发现原料引湿24 h 后，吸湿形成液体，说明本品引湿性极强[3]。因此，本产品除了冻干工艺控制的起始水分，长期贮存过程的水分控制也成为本产品的 质量控制重点。

    冻干胶塞用于冻干粉针制剂的密封保存，起到隔绝微生物和水分的作用。冻干胶塞一般需要经过胶塞进行清洗、湿热灭菌、干燥等工艺处理，干燥后的胶塞会残留一部分水分。胶塞的残留水分可能在冻干粉针剂的长期保存过程中发生水分迁移，导致引湿性强的药物水分增加，胶塞的残留水分近年来已成为冻干制剂水分控制研究的热点之一[4-5]。因此，本实验对冻干胶塞干燥工艺及其残留水分进行研究，探讨胶塞中残留水分对艾司奥美拉唑钠冻干制剂质量的影响，并建立水分控制策略。

    1 材料与仪器

    1.1 材料

    艾司奥美拉唑钠原料(深圳万乐药业有限公司，171001)，枸橼酸(台山市新宁制药有限公司，161201)，中硼硅管制西林瓶(肖特新康药品包装有限公司)，覆膜溴化丁基胶塞(西氏医药服务有限公司) ......