哈 娜 张新建 海 鑫

    丙型肝炎是因感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)所导致的传染性肝脏疾病。有研究显示，55%～85%患者在感染HCV 6个月会转变成为慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)[1]，部分患者将出现进行性肝纤维化，最终发展成为代偿性肝硬化、失代偿性肝硬化，甚至肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)，严重危害患者的生命健康。流行病学数据显示，中国CHC患者约有1 000万，为世界上CHC患者数量最多的国家[2]。文献[3]报道在2016年中国因丙型肝炎所导致的肝癌病死率为0.000 4%，肝硬化病死率为0.000 2%。并且丙型肝炎患者的医疗成本随着疾病进展也不断增加，给患者个人和社会造成沉重的经济负担。因此为中国丙型肝炎患者寻求有效的预防与治疗方案成为关键问题。

    HCV基因易变异，目前至少可分为6个基因型及多个亚型。我国丙型肝炎患者在基因型分布上，基因1b、2、3、6型占比最多，分别为56.8%、24.1%、9.1%、6.3%，少见4型和5型的相关报道[4]。因为至今尚未研发出有效的预防性丙型肝炎疫苗，所以疾病的早期筛查和针对性治疗是应对的重要手段。丙型肝炎主要通过药物进行抗病毒治疗，主要治疗目标是实现持续病毒学应答(sustained virological response, SVR)。2019年版的《丙型肝炎防治指南》明确指明，CHC患者的抗病毒治疗已进入直接抗病毒药物(direct antiviral agents, DAAs)的泛基因型时代。指南优先推荐无干扰素的泛基因型方案，并且除失代偿期肝硬化、DAAs治疗失败的少数特殊人群外，不需要联合利巴韦林治疗。泛基因型全口服DAAs治疗方案可以减少基因分型的检测，简化治疗流程；并且在多个不同临床特点的人群中采用统一的治疗方案，药物之间的相互作用较少，能够很好满足临床治疗的需求，更加适用于基层医疗单位对CHC患者实施治疗和管理。

    目前，聚乙二醇干扰素(polyethylene glycol interferon, Peg-IFN)联合利巴韦林(ribavirin, RBV)，即PR治疗方案仍是我国现阶段HCV感染者接受治疗的主要方案。虽然PR方案亦适用于所有基因型患者，但该方案治疗周期长，SVR率较低，并且采用皮下注射，患者的用药依从性较差，同时可导致流感样症候群、骨髓抑制、内分泌系统紊乱等诸多不良反应[5]。自2017年以来陆续有DAAs在中国上市，其中包括索磷布韦/维帕他韦、格卡瑞韦/哌仑他韦、索磷布韦联合达拉他韦等泛基因型DAAs ......