基于Nrf2/Keap1/HO-1通路的淫羊藿素对精索静脉曲张雄性大鼠生精功能的影响
低剂量,阳性,1材料与方法,1动物,2造模方法,3干预方法,4观察指标,5统计学分析,2结果,1左侧睾丸及附睾指数,2精子活动度,3左侧附睾生精细胞凋亡情况,4睾丸组织指标检
黄雅平 林文东 丁小明精索静脉曲张是目前临床中较为常见的男科疾病,好发于青壮年,主要指精索内静脉伸长、扩张、迂曲。有调查结果显示,精索静脉曲张的临床发病率10%~15%,其主要发病部位为左侧,约30%以上男性不育症由精索静脉曲张诱发[1]。研究表明,精索静脉曲张是目前临床中导致患者出现附睾及睾丸功能障碍的主要因素,并可能诱发患者出现生精功能异常[2]。依照传统中医理论,精索静脉曲张性不育症患者常采用补肾祛瘀法进行治疗,精索静脉曲张致不育症主要与肾虚血瘀关系密切,导致患者出现肾精亏虚、营气不从[3]。淫羊藿是目前广泛应用的补肾药,其应用历史悠久,又称为仙灵脾,现代药理学研究表明其具有明确的抗肿瘤、抗衰老作用。淫羊藿能有效促进睾丸分泌睾酮,在促进小鼠精囊及附睾发育中发挥重要作用,具有明确的性激素样效应,可作为治疗精索静脉曲张的潜在药物[4]。本研究通过构建雄性大鼠精索静脉曲张动物模型,并对该模型进行研究,分析基于Nrf2/Keap1/HO-1通路淫羊藿素对精索静脉曲张雄性大鼠生精功能的影响。
1 材料与方法
1.1 动物
选择青春期SPF级雄性大鼠60只作为研究对象,大鼠体重(170±10)g,6周龄,所有大鼠均购自北京维通利华实验动物技术有限公司,饲养于泉州医学高等专科学校屏障系统动物房,许可证号SYXK(闽)2016-0001。所有大鼠采用随机数字表法分为空白对照组、模型组、阳性对照组、淫羊藿素低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只。按实验要求先进行适应性饲养,再进行后续实验。饮食饮水一切按要求正常给予。
1.2 造模方法
本研究中模型组、阳性对照组、淫羊藿素低剂量组、中剂量组、高剂量组均构建精索静脉曲张大鼠模型,采用左肾静脉部分结扎法构建模型,腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉,随后于下腹部正中切开皮肤,打开腹腔,充分暴露精索内静脉、左侧肾静脉、下腔静脉及肾上腺静脉。将大鼠肾上腺静脉内侧部分左肾静脉段和左侧精索静脉仔细游离并使用4-0丝线穿过并备用,使用0.65 mm光滑金属杆与该段左肾静脉上平行结扎,结扎完成后小心拔出金属杆,复通静脉构建左肾静脉狭窄模型,后分离并结扎左髂总静脉与精索内静脉间交通支,后关腹缝合切口。空白对照组使用假手术方案处理,参照模型组进行分离静脉但不做结扎处理,其他操作同模型组。术后6周麻醉大鼠,再次开腹观察大鼠精索内静脉及双肾状态,较右侧精索内静脉左侧明显扩张迂曲且左肾无萎缩。模型制备不成功大鼠则清除出实验,最终模型组、阳性对照组、淫羊藿素低剂量组、中剂量组、高剂量组每组入组8只大鼠 ......
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