黄 兢 唐 慧 伍海姗 向 慧 刘 晶 李乐华 吴仁容* 陈晋东*

    精神分裂症是一组常见的病因未明的严重精神疾病，多起病于青壮年，常有知觉、思维、情感和行为等方面的障碍。其全球患病率近1%，已成为全球十大残疾病因之一[1-2]。精神分裂症患者的发病年龄相对较小，大多数患者初次发病年龄在青春期至30 岁。该病属于脑功能失调的神经发育性障碍，致病原因涉及复杂的遗传因素、生物因素及环境因素[1]。病程通常多迁延，约50%患者最终结局为出现精神残疾，给社会及患者和家属带来了多方面的沉重负担[2]。

    精神分裂症的主要治疗方式为药物治疗，而现有的治疗选择尚存在一定的局限性。针对阴性症状、残留阳性症状和认知功能等方面的有效治疗方法缺乏，药物不良反应和依从性差等问题，仍是该病临床治疗面临的重大挑战[3]。近年来，非典型抗精神病药在一定程度上克服了典型抗精神病药的局限性，并逐渐取而代之，但未来仍需要更多新的药物选择和方案优化，以满足更多患者的需求。

    1 精神分裂症的疾病负担

    1.1 流行病学负担

    据全球疾病负担研究报告显示，全世界约有超过2 000 万人正在经受精神分裂症的影响[4]。该病全球年发病率为0.22‰左右，终身患病率为0.38%～0.84%，美国报道的终身患病率高达1.3%[2]。目前国内仍缺乏大规模的精神分裂症发病率研究，2018 年一项针对北京市某地区精神分裂症患者的调查结果显示，2015 年精神分裂症患者发病率为0.079%[4]。2019 年一项横断面流行病学研究，调查了31 个省(市区)的157 个全国代表性人群疾病监测点的成年人样本，结果显示中国精神分裂症的终身患病率及12 个月加权患病率均为0.6%[5]。

    精神分裂症患者过早死亡风险是一般人群的2～3 倍，预期寿命比一般人群低约20 年[6]。一项瑞典前瞻性研究纳入了29 823 例精神分裂症患者，在5.7 年的平均随访期间，约8.4%患者死亡，平均年死亡率为1.47%[7]。2020 年公布的一项基于中国台湾人民医疗保险数据库的研究结果显示，精神分裂症患者的10 年累计死亡率为11.67%，显著高于其他精神类疾病，如情感障碍(10.67%)、焦虑症(6.32%)和物质使用障碍(8.69%)等[8]。整体来看，目前中国精神分裂症的发病率、患病率和死亡率现状均不容乐观。

    精神分裂症患者易并发其他疾病，其中心血管疾病是最需关注的并发症之一，也是导致患者死亡的重要原因[9]。QT/QTc 间隔延长、肥胖、代谢综合征等合并症的存在均可增加心血管事件风险[10] ......