梅雪娇 闫翔宇 严相平

    甲钴胺是一种维生素B12的衍生物[1-2]，主要用于治疗周围神经病[3-6]。甲钴胺属于B 族维生素的一种，也是人体内唯一一种含有金属元素的维生素[7-8]。而在药品中，元素杂质是受到严格控制的。甲钴胺的合成工艺显示，甲钴胺是通过氰钴胺经还原、甲基化，得到含甲钴胺的溶液，再经过精制得到终产品[9]，因此可能存在潜在的游离钴元素。元素杂质指导原则ICH Q3D 中，根据各元素的毒性(每日允许暴露量)及其在药品中出现的可能性，将元素杂质分为3 类。1 类是人体毒素，在药品生产中应限制使用或禁用。2 类是给药途径依赖型的人体毒素。根据它们出现在药品中的相对可能性，进一步分成2A 和2B 亚类，其中2A 类元素出现在药品中的相对可能性高，2B 类元素丰度较低并且与其他物料共生的可能性较低，因此出现在药品中的概率较低。钴在药物元素杂质研究中应归属于2A 类无机杂质，因此通过测定甲钴胺中游离钴的含量，可以表征工艺清除无机杂质的能力。

    由于甲钴胺结构本身含钴，必须进行样品前处理。如何将游离钴与结构钴分离，是测定游离钴的关键和难点。本研究采用大孔吸附树脂[10]对甲钴胺进行分离纯化，使游离钴从甲钴胺中洗脱。钴元素的测定多采用原子吸收光谱法、原子发射光谱法及化学法[11-12]，火焰原子吸收法检出限低，灵敏度高，分析精度好，因此本文以原子吸收法测定游离钴含量。

    1 仪器、药品与试剂

    1.1 仪器

    原子吸收分光光度计(岛津AA/GFA-6880)；WizAArd 工作站；分析天平(赛多利斯BT25S)。

    1.2 药品与试剂

    甲钴胺原料药(无锡福祈制药有限公司，批号：20160402、20160403、20160404)；非极性大孔吸附树脂(Amberlite XAD 1600N)；钴单元素标准液(1000 μg/ml ......