牙春色 王紫瑗 李铭研 黄国东

    肾病综合征是一组由多种原因引起的肾小球基底膜通透性增加，致使大量血浆白蛋白自尿中丢失而引起的临床综合征，具有尿蛋白大于3.5 g/d、血清白蛋白低于30 g/L、高脂血症、水肿四大特征，其中尿蛋白大于3.5 g/d、血清白蛋白低于30 g/L 为诊断所必需。肾病综合征患者常伴有脂质代谢紊乱，血浆总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白增高最为常见，其发生机制与肝脏合成脂蛋白增加、脂蛋白代谢能力下降、脂蛋白酶活性降低相关。根据病因不同可分为原发性肾病综合征和继发性肾病综合征。原发性肾病综合征是指排除继发性肾病综合征和遗传性疾病所致肾病综合征，且符合肾病综合征诊断标准。原发性肾病综合征主要病理类型有微小病变型肾病、系膜增生性肾小球肾炎、系膜毛细血管性肾小球肾炎、膜性肾病及局灶性节段性肾小球硬化。目前研究认为，炎症因子、肾脏固有细胞等均在其发生、发展、复发过程中发挥着不同程度的促进作用。

    目前，原发性肾病综合征(PNS)治疗主要以糖皮质激素(如泼尼松、甲泼尼龙等)为主。糖皮质激素具有抗炎、抑制免疫、降低尿蛋白的作用。尽管糖皮质激素在原发性肾病综合征治疗方面承担着重要的角色，但长期使用会引发各种并发症，如感染、体抗力低下、骨质疏松等，且存在较多的不良反应限制了其在临床的应用。对于一种能积极控制病情且临床不良反应少的药物需求日益增大，中医药具有多靶点、临床疗效显著、安全性高的特点，可以增效减毒，减轻激素或者免疫抑制剂的不良反应，所以从中药中寻找治疗原发性肾病综合征的新药是具有前景的研究方向。

    网络药理学具有整体性、系统性、动态性，与中医药的整体观、辨证论治原则不谋而合，为中医药的研究开辟了新的道路，近年来在许多方面都取得了明显的进展[1]。不同于化学药单一成分作用于单一靶点，中药作为天然药物，主要通过对复杂的疾病网络进行协同调节以交互式的网络调控方式来抑制整体的病理进展，构建疾病-基因-药物的多层次网络，能够揭示疾病、药物之间的内在联系和网络调节机制，虚拟筛选中药有效成分及其作用靶点，从而更全面深入地阐释中药的治疗机制[2]。

    1 材料与方法

    1.1 肾茶药物活性成分及其作用靶点的获取

    通过数据库中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP，http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)检索猫须草的化学成分及对应的靶基因，以口服生物利用度(oralbioavailability,OB)≥30%和类药性(drug-like,DL)≥0.18 筛选中药的活性成分 ......