厉妍昱 王月明 周 霞 李雯婷 黄立斌

    生物技术药品是指蛋白质、抗体或核酸类药物，采用单克隆抗体技术、DNA 重组技术或其他生物新技术研制的药物。目前，生物技术药品在全球十分受欢迎，占全球药品销量的前10。开发和研制生物技术药品是目前医药行业的热点，尤其是随着原研的生物技术药品专利的陆续到期，巨大的市场需求和机遇也充分显现出来，竞争也越来越激烈。根据IMS 药品数据库的研究数据显示，截至2020年，生物类似药的市场份额已达1 100 亿美元，这仅是在欧美地区的数据，预计会占全球20%份额的市场[1]。面对如此大需求的市场，对于生物制药的药品注册和法规的认识也应逐步完善和推进，加快对原研药物的创新型研发和精准评价，针对生物药的有效性、安全性和生产质量等作出重要指导和评价，积极促进我国医药行业的建设与快速发展，进一步满足人们对健康日益增长的需要。因此，本文将针对生物制药的概念、非临床评价、药品注册等进行综述，以此对未来生物制药的发展和法规的完善进行展望和研究。

    1 生物制药的概念

    随着生物技术的发展，生物药物的品种越来越多，如微生物发酵生产的抗生素，生物原料加工的产品如酶类，基因工程药物是近20年来开发出来的一大类生物药物。生物药物具有易变性及产品质量的特殊性，需要不断建立和完善上述药品生物学、化学、物理学的检测方法。生物类似药因其相对分子质量较大且结构较复杂，结构和活性受细胞系类型和生产工艺的影响很大，不可能与原研药完全一样，故并非“生物仿制药”。针对生物类似药的研制发展，各国纷纷出台相关监管政策及严格的检验制度[1]，对新产品的研发流程进行了比较完整的质量标准规范。基因工程药物制备过程中对用于生产的原材料质量、基因工程菌的培养、分离纯化的中间体、成品均要进行严格的检查。许多国家都制定了“生物技术医药产品的生产和质量控制”等控制产品的标准[2]。

    2 药品注册的概念

    2.1 我国“捆绑式”药品注册制度

    在药品注册制度方面我国曾采用的是“捆绑式”注册方式，这种制度是在药品上市许可人(marketing authorization holder,MAH)制度实施前所采用的[3]。针对生产条件的要求，在原《新药审批办法》中规定只有具有生产条件才能申请，不具备生产条件的机构只能申请并取得“新药证书”，无法直接生产，也无法获得批准文号(药品上市许可批准证明文件)。因此，若机构想要获得药品上市许可批准证明文件，可以采取与药品生产企业合作的方式，将药品技术及“新药证书”转让给药品生产企业进行生产；也可以机构自己投入资金开设生产工厂 ......