何卓俊，朱 琪，2，曾 立，2，肖素平，段 彤

    随着经济的快速发展，人们的生活水平得到了很大提高，糖尿病与肥胖患者日益增多[1]，这些患者是非酒精性脂肪性肝病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)的高发人群。NAFLD是指除酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征[2]。NAFLD在全球的发病率为25.24%，其中患病率最高的地区出现在中东地区和南美洲地区，分别达到32%和31%，即使是患病率最低的非洲地区，发病率也达到14%[3]。在过去的20年内，我国的发病率也呈现上升趋势，不同地区人群的统计结果显示NAFLD的发病率为13%～43%，且每年以4%递增[4]。NAFLD最终可能发展成为非酒精性脂肪性肝炎(Non-Alcoholic Steatohepatitis，NASH)、肝硬化甚至肝细胞癌 (Hepatocellular Carcinoma，HCC)[2]。本文总结了近十年来NAFLD发病机制研究和治疗研究中的主要进展，为未来防治NAFLD、促进人类健康生活提供参考。

    1 NAFLD的发病机制

    1.1 二次打击理论

    二次打击理论是上世纪末由Day和James共同提出，是目前大众所接受的有关NAFLD发病机制的流行学说[5]。其核心理念认为，在“二次打击”形成前，肝脏首先会受到脂质代谢紊乱所引起的单纯性脂肪肝的影响，即“一次打击”。胰岛素不能再促进肌肉中葡萄糖摄取，且会抑制肝脏中的糖异生作用，细胞功能下降，导致胰岛素抵抗 (Insulin Resistance，IR)的产生[6]。NAFLD是发生在肝脏外周代谢改变和肝代谢改变交叉路口的动态过程，但在这个过程中肝脂肪变性和IR是相互促进增强的。肝脏在遭受一次打击后，三酰甘油堆积于肝细胞并大量蓄积，继而在炎性因子、氧化应激和内质网应激等共同作用下诱发肝细胞炎症、肝纤维化甚至肝硬化等肝功能障碍，即“二次打击”[7]。Chen[8]等认为由活性氧、肠源性脂多糖和从免疫系统细胞和脂肪组织细胞合成的可溶性介质引起的氧化应激也是造成NAFLD肝脏损伤和疾病进展的主要原因，是造成“二次打击”的重要因素之一。

    1.2 环境与遗传表观因素

    1.2.1 环境因素

    临床研究发现，NAFLD与日常生活起居方式相关。不规律的生活方式包括睡眠不足、运动过少等 ......