肽-半乳糖苷-阿霉素脂质体在肝细胞癌靶向治疗中作用
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谢斌 金世龙 唐春 陈平 第三军医大学大坪医院野战外科研究所肝胆外科 第三军医大学大坪医院野战外科研究所肝胆外科 第三军医大学大坪医院野战外科研究所肝胆外科 第三军医大学大坪医院野战外科研究所肝胆外科
【摘要】目的:获得一种对肝细胞癌具有特异靶向的药物传递系统载体—聚乙二醇修饰的MMP-2底物肽-半乳糖苷-阿霉素脂质体(PEG-PD-Gal-ADM-liposomes),为临床肝癌的靶向治疗提供实验依据。方法:将二棕榈磷脂酰基乙醇胺(DOPE)与聚乙二醇化的MMP-2底物肽连接(Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln),即获得可被MMP-2切割的聚乙二醇-底物肽-DOPE,再与半乳糖苷脂质体(Gal-liposomes)、阿霉素(ADM)耦合,最终获得聚乙二醇修饰的MMP-2底物肽-半乳糖苷-阿霉素脂质体(PEG-PD- Gal-ADM-liposomes),体外观察其对人肝癌细胞株HepG2的效应。结果:MTT法显示PEG-PD-Gal-ADM脂质体对人肝癌细胞株HepG2的毒性作用弱于半乳糖苷-阿霉素脂质体(PEG-Gal-ADM)的作用(P0.05),对人结肠癌细胞株SW480的毒性作用二者之间无显著差异;用MMP-2(5μ/ml)预处理后,PEG-PD-Gal-ADM脂质体对人肝癌细胞株HepG2的毒性作用与Gal-ADM脂质体的作用相近,无显著差异(P0.05);加入过量的半乳糖封闭半乳糖受体后,二者的毒性作用均有下降,无显著性差异(P0.05)。结论:PEG-PD-Gal-ADM脂质体是一种新型的HCC特异靶向治疗药物传递载体,可能是将来HCC靶向治疗的重要手段。
【关键词】 肝细胞癌 脂质体 基质金属蛋白酶- 半乳糖受体 细胞靶向
【分类号】R735.7
前言肝细胞癌的靶向治疗是目前研究的热点。由于哺乳动物肝实质细胞存在半乳糖受体，它介导的专一性识别结合及胞吞过程可以把脂质体中包裹的药物定向转运到肝细胞内发挥作用，因此用半乳糖修饰脂质体药物传递系统可以增强药物的肝把向四l一刀。然而，正常的肝细胞也具有半乳
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摘要目的：获得一种对肝细胞癌具有特异靶向的药物传递系统载体-聚乙二醇修饰的MMP-2 底物肽- 半乳糖苷-阿霉素脂质体(PEG-PD-Gal-ADM-liposomes)，为临床肝癌的靶向治疗提供实验依据。方法：将二棕榈磷脂酰基乙醇胺(DOPE)与聚乙二醇化的MMP-2 底物肽连接(Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln)，即获得可被MMP-2 切割的聚乙二醇- 底物肽-DOPE，再与半乳糖苷脂质体(Gal-liposomes)、阿霉素(ADM)耦合，最终获得聚乙二醇修饰的MMP-2 底物肽- 半乳糖苷- 阿霉素脂质体(PEG-PDGal-ADM-liposomes)，体外观察其对人肝癌细胞株HepG2 的效应。结果：MTT法显示PEG-PD-Gal-ADM脂质体对人肝癌细胞株HepG2 的毒性作用弱于半乳糖苷- 阿霉素脂质体(PEG-Gal-ADM)的作用(P<0.05)，对人结肠癌细胞株SW480 的毒性作用二者之间无显著差异；用MMP-2(5滋g/ml)预处理后，PEG-PD-Gal-ADM脂质体对人肝癌细胞株HepG2 的毒性作用与Gal-ADM 脂质体的作用相近，无显著差异(P>0.05)；加入过量的半乳糖封闭半乳糖受体后，二者的毒性作用均有下降，无显著性差异(P>0.05)。结论：PEG-PD-Gal-ADM脂质体是一种新型的HCC特异靶向治疗药物传递载体，可能是将来HCC 靶向治疗的重要手段。
关键词：肝细胞癌；脂质体；基质金属蛋白酶-2；半乳糖受体；细胞靶向
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