他克莫司对大鼠重症急性胰腺炎和其相关的肺损伤的保护作用
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刘建华 窦科峰 赵青川 蔡文科 李丙所 党军强 王江 张福琴 第四军医大学西京医院肝胆外科 第四军医大学西京医院肝胆外科 第四军医大学西京医院肝胆外科 第四军医大学西京医院肝胆外科 第四军医大学西京医院肝胆外科 第四军医大学西京医院肝胆外科 第四军医大学西京医院肝胆外科 第四军医大学西京医院肝胆外科
【摘要】目的:观察他克莫司(Tacrolimus)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的潜在治疗作用并探究其机制。方法:健康雌性SD大鼠90只,随机分为对照组、SAP模型组、SAP+Tacrolimus治疗组(0.5、1.0、1.5mg/kg),逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型。观察肺组织及胰腺组织的病理变化,检测各组大鼠血清TNF-α及MMP-9表达、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果:SAP组胰腺、肺组织病理损伤随病情进展而逐渐加重,经tacrolimus治疗后缓解。SAP大鼠组血清TNF-α及MMP-9表达、肺灌洗液(BALF)蛋白含量及胰腺组织MPO活性较对照显著升高(P0.01),但是经tacrolimus治疗后升高幅度呈非浓度依赖性的明显降低(P0.01),各组大鼠存活率提高(P0.01)。结论:Tacrolimus可有效降低SAP大鼠急性重症胰腺炎的严重程度,其机制可能包括减少肺脏的毛细血管渗透性,抑制由TNF-α,MMP-9以及中性粒细胞(PMN)所释放的MPO等炎症介质产生的炎症反应。
【关键词】 重症急性胰腺炎 他克莫司 中性粒细胞 炎症介质
【基金】国家自然科学基金(30271281)
【分类号】R576
重症急性胰腺炎(severe acute panereatitis，S^P)预后极差，病死率高达20一300/01日。“%SAP患者死于休克、心肌功能不全以及急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresss”drome，ARDs)导致的呼吸衰竭lz1。SAP的发生发展与活性氧和炎症因子如TNF一。、IL一lp等介导的炎
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摘要目的：观察他克莫司(Tacrolimus)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的潜在治疗作用并探究其机制。方法：健康雌性SD大鼠90只，随机分为对照组、SAP模型组、SAP+ Tacrolimus 治疗组(0.5、1.0、1.5mg/kg)，逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型。观察肺组织及胰腺组织的病理变化，检测各组大鼠血清TNF-琢及MMP-9 表达、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果：SAP组胰腺、肺组织病理损伤随病情进展而逐渐加重，经tacrolimus 治疗后缓解。SAP 大鼠组血清TNF-琢及MMP-9 表达、肺灌洗液(BALF)蛋白含量及胰腺组织MPO 活性较对照显著升高(P<0.01)，但是经tacrolimus 治疗后升高幅度呈非浓度依赖性的明显降低(P <0.01)，各组大鼠存活率提高(P <0.01)。结论：Tacrolimus 可有效降低SAP大鼠急性重症胰腺炎的严重程度，其机制可能包括减少肺脏的毛细血管渗透性，抑制由TNF-琢，MMP-9 以及中性粒细胞(PMN)所释放的MPO 等炎症介质产生的炎症反应。
关键词：重症急性胰腺炎；他克莫司；中性粒细胞；炎症介质
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