蛋白药物涂层支架的制备表征与体外释放研究
水相-水相乳液法,蛋白多糖玻璃体颗粒,蛋白涂层支架
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刘雅君 袁伟恩 吴飞 金拓 上海交通大学药学院 上海交通大学药学院 上海交通大学药学院 上海交通大学药学院
【摘要】目的:探讨将蛋白大分子药物以较高的担载量涂层于心脏支架,并在不发生蛋白聚集的前提下实现数周之久缓释的方法。方法:将牛血清白蛋白通过稳定的水相-水相乳液技术制备成多糖玻璃体颗粒,并将多糖玻璃体颗粒分散于聚乳酸溶液中喷涂于支架表面制成蛋白涂层支架,在37℃PBS中进行体外释放动力学研究,用SEC-HPLC比较了蛋白涂层支架制备前后蛋白的聚集情况,并用扫描电镜等对蛋白涂层支架表面进行了表征。结果:蛋白涂层支架在电镜观察下外观圆整,表面光滑,制剂过程中未产生蛋白聚集,且能从涂层中缓慢释放达50天以上。结论:稳定的水相-水相乳液技术及其基础上制备的蛋白多糖玻璃体颗粒应用于心脏支架涂层上,能在有效保护蛋白构象的同时实现蛋白的缓释,为具有抗再狭窄活性蛋白应用于心脏支架提供了技术平台。
【关键词】 蛋白 水相-水相乳液法 蛋白多糖玻璃体颗粒 蛋白涂层支架
【基金】国家自然科学基金项目(2005AA218060)
【分类号】R543
前言以死亡率计,冠状动脉粥样硬化为代表的心血管疾病至今仍是人类健康的第一杀手。在冠状动脉腔内植人支架是对于该类疾病进行非手术治疗的主要手段,而将药物载于支架在病变部位缓慢释放则是避免支架植人后血管再狭窄的必要措施。目前临床上用于药物涂层支架的多为化学小
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摘要目的: 探讨将蛋白大分子药物以较高的担载量涂层于心脏支架,并在不发生蛋白聚集的前提下实现数周之久缓释的方法。方法: 将牛血清白蛋白通过稳定的水相-水相乳液技术制备成多糖玻璃体颗粒,并将多糖玻璃体颗粒分散于聚乳酸溶液中喷涂于支架表面制成蛋白涂层支架,在37 ° C PBS 中进行体外释放动力学研究,用SEC-HPLC 比较了蛋白涂层支架制备前后蛋白的聚集情况,并用扫描电镜等对蛋白涂层支架表面进行了表征。结果: 蛋白涂层支架在电镜观察下外观圆整,表面光滑,制剂过程中未产生蛋白聚集,且能从涂层中缓慢释放达50天以上。结论: 稳定的水相- 水相乳液技术及其基础上制备的蛋白多糖玻璃体颗粒应用于心脏支架涂层上,能在有效保护蛋白构象的同时实现蛋白的缓释,为具有抗再狭窄活性蛋白应用于心脏支架提供了技术平台。
关键词:蛋白;水相-水相乳液法; 蛋白多糖玻璃体颗粒; 蛋白涂层支架
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