环孢素致慢性肾毒性研究进展
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尹智峰 王毅 秦国庆 李建军 蒋宏涛 南华大学附属第二医院肾移植中心;
【摘要】环孢霉素A一种真菌代谢产物,由11个氨基酸组成,能够有效减轻排斥反应,延长移植物半衰期,是临床应用的主要免疫抑制剂,被广泛应用于器官移植及一些免疫性疾病,明显改善了器官和骨髓移植者的生存率,然而也伴随着严重的副作用,慢性肾毒性尤为突出,发生率高(30%～74%),对肾脏而言,将损害移植肾脏本身。慢性肾毒性的最终表现为肾小管萎缩,肾小球硬化,间质纤维化等,但其分子机制目前仍不清楚。
【关键词】 环孢霉素A 慢性肾毒性 器官移植
【分类号】R979.5
环抱素A(cyclosporineA,CsA)是同种器官移植和自身免疫性疾病患者的基础免疫抑制剂,使肾、心、肝、肺和胰腺等移植的移植物短期存活率得到明显提高,如移植肾一年的存活率从CsA应用前的50%-60%,提高到现在的90%左右,如移植肝一年的存活率从CsA应用前的30%-50%,提高到目前的80%
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环抱素A(cyclosporineA，CsA)是同种器官移植和自身免疫性疾病患者的基础免疫抑制剂，使肾、心、肝、肺和胰腺等移植的移植物短期存活率得到明显提高，如移植肾一年的存活率从CsA应用前的50%-60%，提高到现在的90%左右，如移植肝一年的存活率从CsA应用前的30%-50%，提高到目前的80%左右，但是肾与非肾移植的病人和移植物长期存活率并没有取得类似的改善，如现今肝移植5年的存活率为60%左右。现认为有30%-50%的慢性移植后肾病与服用CsA有关。钙调神经磷酸酶抑制剂如CsA、FK506的肾毒性作用，已成为影响器官移植患者与移植物长期存活的重要因素之一。其中慢性肾毒性是其主要副作用，如何对其进行有效防治一直为众多学者所关注。近年来，随着环孢素慢性肾毒性动物模型的建立成功，对环孢素慢性肾毒性作用机制的研究取得了长足的进步，从而有可能对其实现有效的防治。本文对这方面的进展做一综述。
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