曲古霉素A诱导人膀胱癌细胞周期阻滞和凋亡的研究
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李尧 林爱华 徐丹枫 第二军医大学长征医院泌尿外科;解放军总医院干休所;
【摘要】目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A(TSA)对人膀胱癌T24细胞周期和凋亡的影响。方法:以不同剂量TSA(0.1μM,0.3μM和1μM)处理T24细胞。采用MTT法检测细胞存活率,AnnexinV-PI染色检测细胞凋亡,流式细胞仪检测caspase-3活性,Western blot法检测P21蛋白表达。结果:TSA剂量依赖性降低膀胱癌细胞存活率,促进细胞凋亡,表现为AnnexinV阳性细胞明显增多,同时活化的caspase-3水平增高。TSA还可通过诱导膀胱癌细胞周期阻滞于G2/M期抑制细胞生长,且呈剂量依赖性。结论:TSA通过促进caspase-3激活诱导膀胱癌细胞凋亡,同时诱导细胞阻滞于G2/M期。
【关键词】 曲古霉素 膀胱癌细胞 细胞周期 凋亡
【分类号】R737.14
膀胱癌是人类常见恶性肿瘤之一,在我国,膀胱癌的发病率在男性泌尿生殖器肿瘤中居首位,严重威胁着人们的生命和健康。在手术基础上辅以化疗已成为膀胱癌的主要治疗方案,合理的化疗方案虽可最大限度发挥抗癌药物的细胞毒作用,但膀胱癌复发率很高,原因之一是对抗癌药物耐药性的
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膀胱癌是人类常见恶性肿癌之一，在我国，膀胱癌的发病率在男性泌尿生殖器肿瘤中居首位，严重威胁着人们的生命和健康。在手术基础上辅以化疗已成为膀胱癌的主要治疗方案，合理的化疗方案虽可最大限度发挥抗癌药物的细胞毒作用，但膀胱癌复发率很高，原因之一是对抗癌药物耐药性的产生。因此临床上极需发展新的治疗策略。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDIs)由于可以促进组蛋白乙酰化而引起基因的转录和表达，而导致细胞周期阻滞和细胞凋亡，目前引起了人们的极大重视，其中SAHA在II期临床实验中表现出很好的抗癌疗效。本实验结果表明，组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA通过提高膀胱癌T24细胞caspase 3活性促进引起细胞凋亡，使细胞周期阻滞于G2/M期从而抑制细胞生长，为临床上组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗膀胱癌提供了依据。
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