慢性吗啡处理及戒断后大鼠海马CA1区钙结合蛋白Calbindin的表达变化
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蒋丽珠 赵红念 李云 陈萍 大理学院临床医学院神经精神教研室;大理学院附属医院内四科;
【摘要】目的:观察慢性吗啡处理及戒断后大鼠海马CA1区中钙结合蛋白Calbindin(CB)的表达变化,为其功能研究提供形态学依据。方法:36只雄性SD大鼠随机分为吗啡依赖组和生理盐水对照组。吗啡依赖组大鼠腹膜腔注射吗啡,2次/d,起始剂量为5mg/kg,逐日递增5mg/kg,至第10d为50mg/kg;对照组注射同体积的生理盐水。于末次注射后动物分别存活3h、3d、14d和30d。免疫组化方法和相对平均灰度值检测海马CA1区CB的表达变化。结果:在生理盐水处理组各存活时间点海马CA1区CB的表达相同。和生理盐水对照组相比,吗啡依赖组3h时海马CA1区CB的表达明显增加(P0.05),3d时进一步增加,至第14d时CA1区CB的表达开始恢复。结论:慢性吗啡处理及戒断后海马CA1区CB的表达上调可能对戒断早期海马神经元有保护作用。
【关键词】 吗啡成瘾 钙结合蛋白CB 海马 大鼠
【基金】国家自然科学基金资助项目(30860089)
【分类号】R749.6
前言吗啡为阿片类生物碱,可产生强烈的麻醉、镇痛作用,是临床上常用的强镇痛剂之一,但反复使用会产生成瘾,导致药物依赖而限制了其使用。但关于吗啡的药物依赖作用机制目前仍不清楚,传统认为对中枢去甲肾上腺素能和多巴胺能系统的影响被认为是阿片类药物依赖及成瘾的关键因素
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前言
吗啡为阿片类生物碱，可产生强烈的麻醉、镇痛作用，是临床上常用的强镇痛剂之一，但反复使用会产生成瘾，导致药物依赖而限制了其使用。但关于吗啡的药物依赖作用机制目前仍不清楚，传统认为对中枢去甲肾上腺素能和多巴胺能系统的影响被认为是阿片类药物依赖及成瘾的关键因素，近来研究发现谷氨酸及其受体参与了吗啡所致的药物依赖，NMDA受体拮抗剂能有效地抑制部分吗啡戒断症状及体征。Garcia等研究发现慢性吗啡处理后大鼠纹状体钙结合蛋白Calbindin(CB)的表达上调，在给予吗啡的同时给予NMDA受体拮抗剂MK-801后能抑制吗啡引起的CB上调，提示CB的表达变化与阿片类药物依赖及成瘾密切相关。海马为学习记忆的关键脑区，慢性吗啡处理及戒断后大鼠海马CB的表达变化尚不明确。本实验采用慢性吗啡处理大鼠建立吗啡依赖模型，免疫组化方法观察戒断后海马CA1区CB的表达，为进一步研究阿片类药物依赖及成瘾提供理论依据。
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