肝纤维化形成过程中RECK基因表达和MMP-2活性的相关性研究
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郭珊珊 陈平圣 李静 吴楠 刘东风 东南大学医学院病理学与病理生理学系;
【摘要】目的:研究肝纤维化形成过程中RECK基因的表达与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性之间的相关性。方法:SD雄性成年大鼠(25只)随机分为对照组(5只)和肝纤维化组(20只)。对照组每周2次纯花生油皮下注射,剂量为3ml·kg-1,第8周全部处死。肝纤维化组每周2次用50%CCl4油溶液皮下注射,剂量为3ml·kg-1,建立起肝纤维化模型,并分别于第1、2、4、6、8周末各处死4只动物,留取肝组织备用。天狼猩红染色判断肝纤维化程度,RT-PCR法检测RECK基因的表达情况,明胶酶谱法检测肝组织MMP-2的活性。结果:MMP-2的活性随肝纤维化的形成而逐渐升高,而RECK基因表达的变化与之相反,RECK的表达和MMP-2的活性呈负相关(P0.05)。结论:在大鼠肝纤维化形成过程中,RECK的表达与MMP-2活性可能有密切关系,前者对后者可能起抑制作用。
【关键词】 RECK基因 基质金属蛋白酶- 肝纤维化 大鼠
【基金】国家自然科学基金资助项目(30470780)
【分类号】Q343
前言RECK基因(reversion-inducing-cysteine-rich protein withKazal motifs,RECK)是1998年日本科学家Takahashi等[1]在v-Ki-ras转染的NIH3T3细胞中发现的一种新基因,该基因编码的蛋白能在转录后水平抑制至少3种基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP),即MMP-2、MMP-9
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前言
RECK基因(mversion-inducing-cysteine-rich protein with Kazal motifs，RECK)是1998年日本科学家Takahashi等在v-Ki-ras转染的NIH3T3细胞中发现的一种新基因，该基因编码的蛋白能在转录后水平抑制至少3种基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)，即MMP-2、MMP-9和膜型基质金属蛋白酶-1 (membrane type 1-matrix metalloproteinase，MTI—MMP)。而在肝纤维化形成过程中主要表现为细胞外基质(extracellular matrix，ECM)合成过多和降解减少，调节细胞外基质的各种酶系紊乱，其中基质金属蛋白酶对ECM有广泛的降解作用，是调节ECM动态平衡的最重要的一大酶系。MMP-2通过影响肝星状细胞活化、促进血管生成以及肝窦毛细血管化等关键环节参与肝纤维化形成。因此，在肝纤维化病程的不同阶段，干预该酶的表达和活性有可能迟滞此病的发展。在各种肿瘤的研究中，RECK通过抑制多种MMP的表达，抑制肿瘤廊管形成，从而抑制肿瘤的侵袭及转移，而在肝纤维化发生发展过程中RECK基因对MMP-2活性是否有调节作用尚未见过相关报道。本实验以大鼠四氯化碳中毒性肝纤维化模型作为研究对象，通过检测不同时间点肝组织纤维化程度、RECK基因的表达水平、MMP-2活性的高低，探讨RECK基因在肝纤维化形成过程中，与MMP-2活性的相关性，为有效防治慢性肝病寻找新靶点。
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