朱迅

    蛋白质药物的功能分类及发展趋势

    朱迅

    经过半个多世纪的快速发展，生命科学的理论体系更加丰富，生命科学领域的新概念、新进展不断涌现。以基因克隆、DNA 重组为代表的分子生物学及生物技术体系逐步完善；基因组、蛋白质组、转录组、代谢组等各种“组学”(-omics)的海量数据库及生物信息学的广泛运用；分子医学进步带来的对疾病病因、病理及发病机制认识的逐步深入；药物遗传学、药物基因组学发展带来的基于靶点的药物设计及个体化治疗方案的出现；蛋白质药物，特别是重组蛋白、工程化抗体等为代表的生物技术药物取得的良好疗效及巨大的经济效益；Amgen、Genentech 为首的生物制药公司的年销售额迅速超过百亿美元，进入全球制药 20 强等等，这些都标志着生物制药的黄金时代已经到来。在未来一段时间内，除了一批老牌生物技术药物的改进型，新适应证、新剂型等也将大有可为。越来越多的大分子量、结构复杂的功能蛋白将被开发成生物技术药物；用哺乳动物细胞体系表达的产品将占主导地位；治疗性抗体将成为生物制药领域的第二次创新高潮；为改善药物性能，重组改构、融合蛋白化、体外化学修饰等将受到越来越多的关注；生物仿制药将规范化和规模化发展；基因治疗、细胞治疗和组织工程产品将面临重大突破和严峻挑战的双重境遇。可以预测，经过 50年的积累，生物医药必将厚积薄发，在未来 50年取得更加令人瞩目的突破，而蛋白质药物将成为其中最耀眼的明星[1-3]。

    1 蛋白质药物及其发展沿革

    蛋白质是基因功能的执行体，蛋白-蛋白相互作用是机体生命活动的基础。当体内行使特定功能的任何蛋白发生突变或异常时，或当机体某种蛋白质浓度过高或过低时，都会导致相应疾病的发生。这意味着利用蛋白质治疗或缓解疾病具有巨大的机会和潜力。从理论上说，蛋白质药物几乎可胜任所有发病机制清楚、病理学靶点明确的疾病的治疗。

    广义的蛋白质药物包括所有化学本质为蛋白质或多肽的产品，如激素、生长因子/细胞因子、蛋白酶、受体分子、单克隆抗体及抗体相关分子、部分蛋白或多肽疫苗等等，其中各种利用蛋白质(如抗体)作为载体的药物复合体也涵盖其中。与小分子化合物药物(新化学实体，new chemical entities，NCE)相比，代表生物大分子药物(新分子实体，new molecular entities，NME；也称新生物实体，new biological entities，NBE)的蛋白质药物的发展经历了从经验科学到实验科学的曲折发展过程，其发展成熟依赖于近 30年对蛋白质结构和功能知识的不断积累 ......