郭峰

    1953 年 Nelson 发现人类红细胞可与特异调理过的梅毒螺旋体及肺炎双球菌结合，称为免疫黏附，并推测红细胞膜表面可能存在免疫黏附受体，免疫复合物与该受体结合可促进白细胞的吞噬作用，是宿主防御机制的一部分。后来证明此黏附受体即为 C3b 受体(CR1、CD35)。随后，1981 年Siegel 发现红细胞具有多种免疫功能，不仅可免疫黏附细菌，而且红细胞膜中的过氧化物酶等对细菌还具有氧化杀伤作用，并由此提出红细胞免疫系统的新概念，为补体与补体受体在血液免疫反应中的重要性可量化研究提供了依据。上述研究使人们认识到抗原-抗体免疫复合物能激活补体系统，进而引发补体裂解片段调理致病原与红细胞表面 CR1 黏附，具有向白细胞传递致病原信息以及参与白细胞免疫反应的重要作用，开拓了血液免疫反应中红细胞天然免疫功能与白细胞固有和适应性免疫功能之间网络关系研究的新领域[1]。1982 年，我们在国内首开红细胞天然免疫研究工作，验证了 Siegel等的研究工作的真实性与科学性，我们的研究表明红细胞免疫黏附能力的高低与免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)和肿瘤患者的预后转归密切相关[2]。进而在此研究思路上我们还有所创新，创建了免疫原快速激活血细胞固有免疫反应的体外实验研究体系，为现代系统血液免疫学研究提供了扎实的实验研究基础。本文对血液免疫研究思路的演变历程进行回顾，希望对现代系统血液免疫学的创建与开拓能有所帮助。

    1 系统血液免疫学创新的源头

    Siegel 利用经典途径激活补体系统的原理，设计了人红细胞免疫功能测定的绵羊红细胞花环实验，主要程序是用绵羊红细胞免疫兔从而产生兔抗羊红细胞抗体，滴定效价后，取适量的兔抗羊红细胞抗体进行孵育，加入亚溶血单位的补体，形成抗羊红细胞抗体与羊红细胞和补体相结合的抗原-抗体-补体复合物，将此复合物加至待测人红细胞悬液中，37 ℃ 作用 30 min，形成羊红细胞包绕人红细胞的玫瑰花，以玫瑰花率来判定人红细胞免疫功能的高低。这种通过抗原-抗体复合物激活补体经典途径探讨红细胞免疫功能变化与系统性红斑狼疮等免疫性疾病关系的方法，只能认识到红细胞在清除白细胞免疫反应后产生的免疫复合物方面具有重要作用，却无法证明红细胞对补体调理过的致病原的直接清除作用，对深入研究红细胞固有免疫功能在血液免疫反应中的重要地位具有局限性[3]。酵母菌膜中含有 β-葡萄糖和甘露聚糖，酵母菌可通过旁路和甘露聚糖结合凝集素 MBL 途径激活补体，直接形成抗原-补体复合物，这种被调理而附有补体的致病原可与红细胞表面 C3b 受体(CR1、CD35)相结合 ......