刘婵桢，昌晓红，崔恒

    卵巢恶性肿瘤的发病率近 40年来增加了 2～3 倍并有逐步上升的趋势，根据美国癌症协会 2007年的报道，22430 例新诊断的卵巢癌病例中约有 15280 例死亡。约90%的卵巢恶性肿瘤为上皮性卵巢癌，其死亡率仍高居妇科恶性肿瘤死亡率之首，并位于妇女死亡原因第五位[1]，严重威胁着妇女的生命和健康。传统的手术、化疗和放疗虽然能使病情缓解，但也带来了复发率高、化疗耐药以及严重影响生活质量等问题。免疫治疗作为肿瘤生物治疗的一种，目的是提高机体免疫系统对肿瘤的反应性以及肿瘤的免疫原性，随着肿瘤免疫学的迅速发展，人们相继识别了一系列肿瘤相关抗原，针对这些抗原的免疫治疗在清除微小残留病灶方面取得一定的效果，作为恶性肿瘤常规治疗后的有益补充，体现了良好的应用前景，免疫治疗可分为主动免疫治疗和被动免疫治疗。

    1 主动免疫治疗

    主动免疫治疗是通过诱导患者自身的免疫系统来识别和攻击恶性肿瘤细胞的方法，目前研究较多的有蛋白和肽疫苗、肿瘤细胞疫苗、DC 疫苗、抗独特型肿瘤疫苗等。

    1.1 蛋白和肽疫苗、DC 疫苗

    随着多种肿瘤抗原表位肽被筛选和鉴定，使得将一些靶点肽段作为肿瘤疫苗成为可能，但早期的研究结果显示，单独使用肽作为疫苗取得的疗效是很微弱的，原因是肽单独使用其免疫原性差，很难诱导免疫反应，因此常常选用一些增强其免疫原性的方法，如加入佐剂等来提高肽疫苗的免疫原性。由于肽疫苗的免疫原性弱，有人提出是否可由肿瘤抗原整个或部分蛋白质作为疫苗。但是蛋白质作为疫苗激发的免疫反应往往以体液免疫为主，而且也常需要使用佐剂，如何增强免疫反应强度或诱导细胞免疫的参与是蛋白质疫苗要解决的重要问题。而树突细胞(DC)广泛分布于各种组织器官中，是体内功能最强的专职抗原提呈细胞，将 DC 作为疫苗是一种很具有吸引力的肿瘤治疗策略，DC 在体内本身含量少，难以直接获取，而在体外大量诱导培养 DC 技术的成功，使 DC 疫苗用于抗肿瘤治疗成为了可能。目前临床上使用的方法主要是通过体外负载抗原(如全细胞裂解液、抗原蛋白、抗原肽段、有免疫原性的抗原基因片段或携带抗原基因的载体等)使 DC 致敏而制备 DC 疫苗的。

    P53 疫苗为目前研究较多的肽疫苗，2007年ASCO年会上报道了 P53 疫苗的一项 II 期临床试验[2]，由于50% 卵巢癌患者存在P53 基因突变导致异常蛋白过表达，因此 P53蛋白及其肽段是卵巢癌治疗的靶点之一。将 21 例入选的病人(III/IV 期及复发性卵巢癌患者 ......