吴玉章

    T细胞免疫识别研究进展

    吴玉章

    400038 重庆，中国人民解放军免疫学研究所

    免疫识别是疫苗设计的基础。T 细胞免疫识别是预防性疫苗、治疗性疫苗(含负调疫苗)发展的基础。通过 T 细胞受体(T-cell antigen-receptor，TCR)的信号转导的特征是依赖于对表位多肽的限制性识别。所谓限制性是指对呈递多肽(peptide，P)的 MHC 等位基因编码分子(MHC-encoded restricting element，R)的特异性识别(图 1)。这种对 P 和 R 的同时特异性识别方式使得 T 细胞能区分来自细胞内的分子(P)和细胞关联分子，其形成的进化机制可能与病毒感染相关。自从明确 TCR识别的配体是 PR 复合物以来，在 TCR-PR 相互作用机制上就存在两种观点：“altered-self”(改变自我)和“dual recognition”(双重识别)。其中，“altered-self”又称为“Interaction-antigen model”、“New antigen determinant (NAD) model”、“Standard model”(标准模型)、“Single recognitive-multiple receptor model”(单一识别多受体模型)。以上两个模型目前单一识别多受体模型没有被推翻。而双重识别模型因为：①解释的是细胞相关抗原(而非特指胞内抗原)；②把 P 和 R 视为各自独立但相联系的靶，但后来证实 P 结合在 R 的多肽结合槽中。因而该模型失去生命力。

    图 1 TCR 识别 PR 复合物，至少有三对配体-受体参与：epitope-papratope、agretope-desetope、resitope-histotope

    在单一识别多受体模型里，把 TCR 的配体视为由 MHC 等位基因产物(R)和多肽组成的新的抗原决定簇，这类似于 B 细胞受体(B-cell antigen-receptor，BCR)识别单个结合位点。这个模型指导下的研究得出了不少有价值的结论，如 TCR 分子单个位点的占位水平决定着传入 T 细胞信号质的不同(像阳性选择与阴性选择)。这一模型的缺陷是没能充分显示 MHC 等位基因特异性识别，其中最有力的质疑是存在对于同一受体 ......