陈要臻，安群星，陈晓鹏，穆士杰，张献清，余瑞

    诱导性多潜能干细胞(iPS)的应用进展

    陈要臻，安群星，陈晓鹏，穆士杰，张献清，余瑞

    710032 西安，第四军医大学西京医院输血科

    诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells，iPS cells)自问世以来，取得了突飞猛进的发展。2006 年 8 月，Takahashi 和 Yamanaka[1]确定诱导 iPS 细胞生成的 4 种转录因子是：Oct4、Sox2、c-Myc 和 Klf4。2007 年 11 ~12 月，日本的 Yamanaka 小组用这 4 种转录因子组合将人的体细胞重编程为 iPS 细胞[2]。美国的 Thomson 小组用 Oct-4、Sox2、Nanog和Lin28 这 4 种转录因子也将人的体细胞重编程为 iPS 细胞[3]。由于iPS 细胞与胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES)的生物学特性非常相似，又不涉及伦理道德问题，因此具有重要的临床应用潜能。iPS 细胞的未来是可以安全用于临床的治疗型干细胞，本文就iPS 细胞临床应用的安全性与应用进展做一综述，并探讨其应用前景。

    1 iPS 细胞的安全性

    由于iPS 细胞有重要的临床应用潜能，因此将 iPS 细胞用于临床治疗前，要严格分析它的安全性。由于 c-Myc 是致癌基因，且 Klf4 也有一定的致癌能力[4-5]。为了提高iPS 细胞的安全性，科学家们做了很多研究，总结起来，主要有以下几点：

    ⑴避免使用致癌基因。Wernig 等[6]和 Nakagawa 等[7]不用 c-Myc 因子，只用 Oct4、Sox2 和 Klf4 这 3 个转录因子来诱导 iPS 细胞，并获得了成功。Feng 等[8]用 Essrb 替代 c-Myc 和 Klf4 这两个因子，与 Oct4 和 Sox2 共同作用把胎鼠成纤维细胞重编程为 iPS 细胞。组蛋白去乙酰化酶抑制剂 VPA 与 Oct4 和 Sox2 两个因子也可把人的成纤维细胞诱导成 iPS 细胞[9]。Thomson 小组[3]用Oct-4、Sox2、Nanog 和 Lin28 诱导人的成纤维细胞为 iPS 细胞也可以避开c-Myc 和 Klf4 的致癌性。

    ⑵利用某些体细胞中表达的内源因子，减少转录因子的使用数目。比如神经干细胞(neural stem cells，NSCs)和神经前体细胞(neural progenitor cells ......