王洪跃，戴晓云

    现代动物细胞培养反应器概述

    王洪跃，戴晓云

    430060 武汉生物制品研究所(王洪跃)；200122 上海，瑞士比欧公司(戴晓云)

    动物细胞在很多方面是不同于原核细胞和真菌的，例如较低的生长率、较高的剪切敏感性以及较低的气泡耐受性，这些特性会对动物细胞生物反应器的设计产生一定的影响。特别是搅拌与通气系统的构造需要满足细胞生长于尽可能优化的罐内环境中。只有实现均质搅拌，才可避免出现温度、pH、基质和产品浓度梯度的情况；同时，产生的减切力必须小于细胞的最高耐受。典型的机械搅拌是通过低速螺旋桨叶轮来实现的。气升式反应器中的气动搅拌，抑或流化床反应器中带外置泵的水力搅拌，也是可以解决细胞培养所需的均质搅拌。为了避免由气泡带来的高泡沫和细胞损坏，可以通过减慢气体流速、表面通气或过膜无泡通气来实现。但是如果减慢了气体流速，就必须增大气流中的氧浓度。氧气、氮气、空气和二氧化碳的最佳供应量可以通过气体流量计进行精确调节。

    动物细胞培养可以通过有或无细胞截留的批次、流加和连续培养方式进行。批次培养的特征在于接种后的细胞增长是没有额外培养基的添加。而培养基的限制或有毒代谢物的形成会降低生产率。而我们现在经常用到的流加技术，在接种之后，培养基或其他重要混合物被连续或逐步加入，乳酸盐和铵盐等生长抑制代谢物通过连续技术被转移或稀释 ......