陈哲，孙丽娜，梁米芳

    治疗性人源抗狂犬病毒抗体研究进展

    陈哲，孙丽娜，梁米芳

    狂犬病是由狂犬病毒(rabies virus，RV)引起的人兽共患疾病，发病后死亡率几乎达百分之百。狂犬病毒属弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒属(Lyssavirus)，基因组编码五种结构蛋白，其中由 G 基因编码的糖蛋白，是病毒与宿主细胞结合的配体，能诱导机体产生中和抗体，与病毒的毒力、致病性密切相关。根据世界卫生组织(WHO)推荐的狂犬病暴露后预防措施，对狂犬病三级暴露后的预防主要是采用狂犬疫苗注射结合抗狂犬病毒免疫球蛋白(rabies immune globulin，RIG)的方法。目前使用的两类 RIG 为人抗狂犬病毒免疫球蛋白(human rabies immune globulin，HRIG)和马抗狂犬病毒免疫球蛋白(equine rabies immune globulin，ERIG)。但 ERIG 副反应比较严重，而且对某些疫苗的抗体反应有抑制；HRIG 价格昂贵，供应量有限并且有潜在的病原威胁。而抗狂犬病毒单克隆抗体(monoclonal antibodies，mAbs)具有中和效果高、安全性好、成本低、可大量生产等优点，能够取代 RIG 用于狂犬病的暴露后预防[1]。

    1 狂犬病毒分子遗传特征

    狂犬病毒基因组为不分节段的单股负链 RNA，全长约12 kb。基因组的 3’ 端至 5’ 端依次排列着 N、P、M、G 和L 共 5 个结构基因，各基因的序列长度分别为 1421、991、805、1675 和 6429 个核苷酸，分别编码核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)和转录酶大蛋白(L)。每个基因均由 3’ 端非编码区、编码区和 5’ 端非编码区三部分组成。其中编码核蛋白的 N 基因是狂犬病毒属的主要基因分型依据。

    根据不同毒株的免疫血清反应和抗狂犬病毒单克隆抗体的分析，可将狂犬病毒分成四个血清型：血清 I 型(狂犬病毒)、血清 II 型(Lagos 病毒)、血清 III 型(Mokola 病毒)、血清 IV 型(Duvenhage 病毒)。1993 年 Bourhy 等[2]根据核蛋白基因的 N 末端 500 个核苷酸的相似百分率，将狂犬病毒属分为 6 个基因型：其中基因 1 型到基因 4型与血清型分型相同，其余分型为基因 5 型(EBL1 病毒)、基因 6 型(EBL2 病毒)。1996 年 7 月，澳大利亚的 Gould等[3]发现果蝠体内的澳大利亚蝙蝠狂犬相关病毒(Australia bat virus ......