张卫星，刘彦隆，于洋，龚琦，李校堃，林绍强

    角质细胞生长因子(keratinocyte growth factor，KGF)又称成纤维细胞生长因子 7，属于成纤维细胞生长因子家族，是从人胚胎肺成纤维细胞培养上清中分离纯化获得的一种相对分子质量为26 000～28 000 的单链多肽，这种细胞因子具有促进小鼠角质细胞有丝分裂的作用，因此被命名为角质细胞生长因子。随后的一系列研究证明这种细胞因子的靶细胞为上皮细胞，分泌细胞为各种来源的间质细胞，其作用是促进上皮细胞的增殖和生长。近年来的研究表明，KGF 具有广泛的生物学活性，能促进多种细胞中 DNA 的合成，与多种组织、器官的形成和发育有关，在胃肠[1]、口腔黏膜[2]、胸腺[3]、肺[4]等多种器官的损伤修复中发挥重要作用。在胚胎胸腺器官培养实验中，KGF 可诱导胸腺上皮祖细胞和成熟胸腺上皮细胞增殖[5]；胚胎期 KGF 受体缺失小鼠由于胸腺上皮细胞缺乏增殖和分化能力而表现出明显的胸腺生成障碍[6]。最近有报道称，KGF 可以明显促进老龄鼠萎缩胸腺的增生[7]，同时KGF 也可以促进正常小鼠胸腺和接受骨髓移植后小鼠胸腺的增生[3]。研究表明 KGF 主要通过与胸腺上皮细胞表面的 KGF 受体结合而促进胸腺上皮细胞增殖，最终导致胸腺增生。但由于胸腺上皮细胞较难分离及其在体外存活时间较短，因此KGF 促胸腺上皮细胞增殖的分子机制以及信号途径尚不清楚。1C6 细胞和 4C18 细胞分别是鼠胸腺上皮髓质和皮质来源的细胞系，在此我们拟利用体外细胞培养方法观察 KGF 对 1C6 细胞和 4C18细胞的促增殖作用，为探求 KGF 促胸腺增殖的分子机制提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 细胞系 鼠胸腺上皮髓质来源的 1C6 细胞、皮质来源的 4C18 细胞和鼠腹腔巨噬细胞来源的 RAW 细胞均由中国科学院动物研究所提供。

    1.1.2 试剂 KGF 由吉林农业大学提供；DMEM培养基购自美国 Gibco 公司；噻唑蓝(MTT)购自北京赛百盛生物工程公司；二甲基亚砜(DMSO)和牛血清白蛋白(BSA)购自美国 Sigma 公司；10%胎牛血清购自杭州四季青生物工程材料有限公司 ......