唐军

    放射免疫治疗(radioimmunotherapy，RIT)是将针对肿瘤特异性抗原的单克隆抗体用核素标记后，对肿瘤细胞进行的靶向治疗，也叫“生物导弹”。肿瘤放射免疫疗始于19 世纪 50年代，最初是用多克隆抗体进行，剑桥大学的Kohler和Milstein 确立杂交瘤技术制备单克隆抗体后，单抗技术迅速发展，越来越多的单克隆抗体药物问世，也使放射免疫治疗技术得到革命性的进步。RIT的作用优点是与肿瘤抗原结合的物质如单克隆抗体(McAb)特异性的与目标位置结合，偶联在抗体上的放射性核素为“弹头”(治疗剂)，进行内放射治疗，使肿瘤局部放射剂量比其他正常组织剂量明显升高，达到对肿瘤特异性杀伤而对正常组织损伤小。本文就放射免疫治疗临床应用现状及进展进行综述。

    1 血液系统恶性肿瘤的放射免疫治疗

    血液系统恶性肿瘤对放射性具有较高的敏感性，而且也是抗体容易到达的部位，因此 RIT 治疗效果好。目前临床上常用的是 CD20 核素标记的单克隆抗体[1]。2002年，美国 IDEC公司研制的替伊莫单抗(Zevalin?)是第一个被FDA 批准用于对其他治疗方案无效的非霍奇金淋巴瘤；2003年，托西莫单抗(Bexxar?)也被 FDA 批准用于治疗难治性非霍奇金淋巴瘤和CD20 阳性滤泡性非霍奇金淋巴瘤[1-2]。多项研究表明，RIT 对 B 细胞淋巴瘤的有效率可达70%～80%，完全缓解率达 35%～40%，毒性反应是可逆的[3]，但是对实体瘤效果欠佳。

    Zevalin?是单克隆抗体 ibritumomab和连接螯合剂tiuxetan 经硫脲共价键结合而成。连接螯合剂 tiuxetan 对111In和90Y 具有很高的亲和力，ibritumomab 抗体与B 淋巴细胞上的CD20 抗原结合。90Y 不发射 γ 射线，因此可以进行门诊治疗。一项 Zevalin?治疗 30 例复发或化疗耐受的低分级、滤泡型 B 细胞淋巴瘤疗效的多中心临床试验显示，其总有效率为83%，完全缓解率 CR 为45%，中位缓解时间为11.5个月，中位进展时间为9.4个月，1年无进展生存率为47%[4]。一项 zevalin 联合足叶乙苷、环磷酰胺及自体干细胞移植治疗 31 例复发的NHL的I 期临床试验显示，2年总生存率及无瘤生存率为92%和78%，2 例死亡，5 例复发[5]。不良反应以血液学毒性为主，出现III 级或 Ⅳ 级血小板减少或粒细胞减少，经治疗后恢复。其他的不良反应主要有口腔黏膜炎(发生率 81%)、恶心(发生率 84%)，此外 ......