余文海

    给药途径的选择，目前仍然以胃肠外的静脉、肌注方式和胃肠给药的口服方式为主。口服药的吞咽困难、刺激胃肠和药效受损，注射剂有创痛性、不良反应和潜在风险等都不是患者愿意接受的，只是无奈于病魔的缠身不得已而忍受之。随着广大患者依从性要求的不断加强，摆在我们医药研发人员面前的艰巨而紧迫的任务就是要尽快攻克“有创痛”给药这一难关，早日实现“无创痛”给药这一重大任务目标。

    笔者认为，药物的研究开发必须要突破“药物剂型”与“给药途径”这两大难关，这两大难关是制约整个治疗过程的瓶颈。药物的研发必须以精细化、高质量、高效能、无毒性或毒性小和方便使用等为主要原则。兹就药物剂型的改进和给药途径的变通略陈管见，旨在抛砖引玉。

    1 改进药物剂型

    纳米生物技术于20 世纪 80年代被引入制药工业，目前是药物开发研究的热点。由于纳米粒体积极小，如果将纳米粒在尺度上下降 3个数量级，其表面积就提高 6个数量级(即 100万倍)，其药物疗效也就能提高 100万倍。纳米药物可将药力迅速直接靶向性运载到病灶部位，能提高靶区的药物浓度，从而提高药物的生物利用度，以达到提高疗效的目的，且能降低药物的毒副作用和不良反应。下面提出3 种新剂型与同仁商榷：

    1.1 纳米微丸

    时兴的刺激响应靶向纳米微丸(nanomicelles)，能在多种刺激(如 pH 值、温度、氧化还原电位、磁力和超声波)作用的基础上，将所承载的药物释放到靶向病灶部位[1]。对于微丸的体积，原则上是在确保药效的基础上越小越好。国外有研究者[2]研发了一种体积约 15 nm的极小的微丸，该微丸是一种新型的长效多靶向生物相容性和生物可降解性磷脂微丸剂型，能有效抑制体内髓细胞-1 表达的触发受体(TREM-1)、反应性氧分子物质和急性肺损伤(acute lung injury，ALI)所产生的热休克蛋白 90(Hsp90)和主要的效应因子等。这种微丸剂型克服了以往药物功能上的有限性的不足 ......