陈怡，邵荣光

    肿瘤干细胞假说认为只有很小一部分细胞具有引起肿瘤发生、维持肿瘤生长、保持肿瘤异质性的能力，这样的细胞叫肿瘤干细胞(cancer stem cell，CSC)。肿瘤干细胞假说认为肿瘤组织与正常组织一样，是由处于各种分化等级的细胞组成的。其中，有一种在数量上占少数的干细胞样细胞，它具有无限的增殖能力和分化潜能，是肿瘤形成的起始细胞。它在肿瘤的发生、恶化、转移、复发中起重要作用。目前已经成功的在白血病、脑胶质瘤、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、结肠癌、鼻咽癌等实体肿瘤中鉴定分离到肿瘤干细胞的存在[1-5]。本文就近几年肝癌干细胞的表面分子标记、分离及成瘤性，以及针对肝癌干细胞的靶向治疗进行了综述。

    1 肝癌干细胞的表面分子标记

    目前，运用细胞表面分子标记分选的方法获到 CSC 得到广泛的应用，而这些表面分子标记是某些 CSC 的特征标记之一，但它又在正常干细胞甚至上皮细胞广泛表达，所以寻找更好的分子标记成为当务之急。

    1.1 CD133

    CD133 为5 次跨膜糖蛋白，CD133 蛋白在神经干细胞、表皮干细胞、内皮祖细胞等多种干/祖细胞中都有表达。近年的研究发现，CD133 在白血病干细胞以及脑肿瘤干细胞、大肠癌干细胞、前列腺癌干细胞等多种实体肿瘤干细胞中均有表达[6-7]。Suetsugu 等[8]用 CD133 鉴定肝癌干细胞，体外实验发现相对 CD133– 细胞，CD133+ 细胞有着更高的增殖潜能，且成熟肝细胞标志物 mRNA 的水平较低，而肝癌早期标志物 AFP 的 mRNA 水平明显高于对照组。Ma等[9]用多种已确定的干细胞特异标记物来分选纯化肝癌组织，最终鉴定和分选出了一小部分 CD133 阳性表达的具有干细胞特性的肝癌细胞，CD133+ 细胞具有更强的克隆形成能力、增殖能力和成瘤性。这群细胞具有与前体细胞相似的特性，包括表达干性基因，自我更新能力和非肝细胞系分化的能力。在此基础上，Ma 等[10]运用双向电泳，比较了CD133+ 和 CD133– 亚型蛋白表达，发现 ALDH 与CD133 的表达成正相关，发现 CD133+ALDH+ 细胞具有更显著的成瘤性。Yin 等[11]发现 CD133+ 细胞存在于人肝癌细胞株和原位肝癌组织中，CD133+ 细胞具有更强的成瘤性和克隆形成能力。Yoshikawa 等[12]发现在肝癌细胞和胆管癌细胞中都有 CD133 的表达，分离出来的 CD133+ 和CD133– 在连续培养中能同样产生 CD133+ 和 CD133–细胞 ......