张立营，高博

    丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是一种主要经过血液传播的肝炎病毒，是造成慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌的主要原因之一。目前人们对 HCV 的致病机制的认识仍不很清楚，也缺乏针对 HCV 有效的治疗方法及疫苗预防。近年来，通过对 HCV 分子生物学的研究，对其基因组结构以及相关基因表达产物有了近一步的认识。

    HCV 属黄病毒科丙型肝炎病毒属，为单股正链 RNA病毒，基因组全长 9.6 kb，含有一个开放的编码区，可编码一个多聚蛋白前体，该蛋白前体由宿主和病毒的信号肽酶剪接成 3 个结构蛋白(核心蛋白、E1、E2)和 7 个非结构蛋白(NS1、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B)[1]。现就 HCV 基因组结构及其编码的蛋白功能做一综述。

    1 非编码区

    1.1 5′非编码区(5′UTR )

    5′UTR 包含 HCV 基因组 5′ 端的 341 个核苷酸。它是 HCV 基因组中最保守的区域，存在 3 个高度保守结构区，后两区与病毒的进化有关，前一区毗邻病毒蛋白前体翻译的真实启动 AUG，对 HCV 基因组的翻译至关重要。5′UTR 存在内部核糖体的结合位点，核糖体与其结合启动翻译过程[2]。

    1.2 3′非编码区(3′UTR)

    3′UTR 位于 HCV 3′ 末端，由 22 ～ 55 个核苷酸组成，不编码蛋白，能稳定病毒生物学性状，对病毒复制有调节作用。Friebe 等[3]研究发现 3′UTR 包括 1 个基因型特异的多变区(不同基因型之间具有核苷酸序列的差异)、多聚 U 区域(poly U)及 1 段高度保守的 98 个碱基的区域，称为X-tail。不同基因型的 HCV 的多聚 U 区域有不同的长度。

    2 结构蛋白区

    2.1 核心蛋白(HCV C)

    HCV C 蛋白由 191 个氨基酸残基组成，是 HCV 基因组中较为保守的结构区域，位于 HCV 基因组 342 ～914 nt 区段。HCV C 蛋白为病毒核衣壳的重要组成部分，与糖蛋白作用组装出完整的 HCV 病毒颗粒。HCV C 蛋白氨基端富含碱性氨基酸且高度保守，其羧基端具有高度的疏水性[4]。C 蛋白通过与病毒 RNA 的结合来调节 HCV 基因组的翻译。体外研究显示，它可通过与宿主蛋白的相互作用调节基因的表达，对原癌基因 c-myc、IL-2、劳氏肉瘤病毒(RSV)LTR、猿猴空泡病毒 SV40 早期启动子有激活作用 ......