姜美娟，王华强，王丹丹，梁冰

    凝固酶阴性葡萄球菌生物膜形成与检测的研究进展

    姜美娟，王华强，王丹丹，梁冰

    凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase-negative staphylococci，CoNS)是人体皮肤和黏膜上定居的正常菌群之一，因其几乎不产生对人体有毒性的酶和毒素，故一般认为是非致病菌。20 世纪 70年代以前，关于 CoNS 引起的感染仅有个别报道，20 世纪 80年代后，由于革兰阳性菌的抗生素广泛使用，以及介入性治疗、留置导管和组织器官移植等治疗手段的应用，CoNS 成为医院感染的重要机会致病菌之一，并出现多重耐药株。本文就 CoNS 生物膜的形成与检测进展进行了综述。

    1 CoNS 生物膜的形成及调控

    在 CoNS 引起的常见感染中，生物膜的形成是最为重要的致病因素。细菌生物膜是指细菌附着在有生命或无生命物质表面，被自身分泌的胞外黏质物包裹的、具有高度组织化的多细胞群体结构。1972年，Bayston 和 Penny[1]首先认识到表皮葡萄球菌生物膜形成与其在多聚物表面定植有关。后来，通过扫描电镜发现表皮葡萄球菌在导管表面定植，多层细菌嵌于多糖-蛋白复合物中形成生物膜。

    1.1 生物膜组成成分

    生物膜中水分含量可高达 97%，除了水和细菌外，生物膜还可含有细菌分泌的大分子多聚物、吸附的营养物质、代谢产物及细菌裂解产物等。因此，生物膜中的生物大分子主要包括蛋白质、多糖、DNA、RNA、肽聚糖、脂类和磷脂等物质，其结构较为复杂，是细菌抵抗外界不利因素的产物。

    1.2 生物膜形成过程

    细菌生物膜的形成是一个动态的过程，有多种因子参与，主要分为两个时相：首先是黏附，早期 CoNS 黏附于生物材料表面主要借助于两者之间存在的理化作用力，后期黏附则通过细胞外基质成分和血液蛋白组分来完成，需要受体与配体的相互识别与结合，因而具有选择性和特异性。第二步是聚集，单层细菌黏附于生物材料表面后，在胞间多糖黏附素(polysaccharide intercellular adhesion，PIA)等因子的介导下，细菌之间相互聚集，继而分化、增殖，形成多层的细胞团块，同时分泌大量的黏液样物质将之包裹其中形成生物膜[2]。

    1.3 生物膜形成相关因子及其基因调控

    生物膜形成的黏附阶段需要很多因子参与，如膜多糖黏附素、自溶酶、纤维蛋白原结合蛋白和葡萄球菌表面蛋白等[3-4]。其中，介导 CoNS 初始黏附功能较为肯定的有 atlE和 Fbe 基因 ......