王恺源，高永良

    度他雄胺PLGA微球的加速释放度试验研究

    王恺源，高永良

    生物可降解注射微球是近三十年来药剂学的研究热点之一[1]，它能够显著延长给药间隔，大大提高患者用药的顺应性，同时维持最低有效浓度，减少给药次数。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)由于其良好的生物相容性和可降解性，已被 FDA 正式批准为药用辅料。但缓释微球释放周期较长，给处方筛选和日常质量控制带来较多困难。因此，建立体外加速释放度试验方法，从而快速地评价微球的释药性质，缩短处方工艺优化的周期，有助于制剂工作者更加快速有效地进行处方分析。

    度他雄胺(dutasteride)是第 2 代 5α 还原酶抑制药，是目前第一种也是唯一一种同时抑制 I 型和 II 型 5α 还原酶的药物[2]，由葛兰素公司研究开发。2002年美国食品与药品管理局批准其在美国上市。度他雄胺能长久改善症状性良性前列腺增生(BPH)症状，减少急性尿潴留的发生，同时具有很好的预防癌变作用。鉴于患者需要每日服药，为了减少给药次数，提高患者用药的依从性，以聚乳酸-羟基乙酸共聚物 PLGA(75/25)15000 为载体，采用 O/W 型乳化溶剂挥发法制备了在体外可缓释 28 d 的度他雄胺微球。本研究通过三个处方进行加速试验分析，主要考察高温和不同 pH 值的释放介质对度他雄胺微球释药速度的影响，本文筛选其中一个最佳方程作为相关性方程，以期建立与长期释放度试验具有良好相关性的加速实验方法。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 试剂与仪器 度他雄胺为武汉仙保生物技术公司产品，批号：20091001，自制度他雄胺 PLGA 微球；聚乳酸羟基乙酸共聚物购自西南交通大学(两单体比例 75∶25，相对分子质量 15000，批号 20091016)；甲醇，乙腈为色谱纯；水为纯化水；其他试剂均为分析纯。SPD-10AVP 紫外-可见检测器购自日本岛津公司；N2000 色谱数据工作站购自浙江大学智能信息工程研究所 ......