王身艳，余黎，蒋亚平，陈建伟

    双向固体发酵技术是南京中医药大学药用菌与中药生物技术研究中心庄毅教授于 20 世纪 80年代创立的一种新型的中药发酵技术。它采用药用真菌发酵具有活性成分的中药，产生一系列复杂的生理活动和生化效应，无需将药用真菌与次级代谢产物分离，两者共同使用，协同发挥药效[1]。中药发酵的目的主要为了增强药效、发现新的治疗作用、减毒解毒、扩大用药品种等。如潘扬等[2]采用药用真菌对马钱子进行双向发酵，结果表明，和空白对照相比，士的宁、马钱子碱的含量均呈下降的趋势,而士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物有不同程度的增加，毒性明显降低，药效增强。鉴于草乌毒性大，临床效果好，笔者对草乌用药用真菌进行了双向固体发酵。

    草乌(Radix aconiti kusnezoffii)为毛茛科植物北乌头(Aconitum kusnezoffiiReichb.)的干燥母根。草乌临床应用已有几千年的历史，多具祛风除湿、温中止痛之功效。草乌药材中主要含乌头碱、中乌头碱和次乌头碱等双酯型生物碱。其双酯型生物碱既是毒性成分，也是活性成分,但性质不稳定,遇水加热则容易水解成毒性较小的苯甲酰单酯型生物碱及亲水性氨基醇类乌头原碱。现在乌头的炮制方法过分强调解毒，而忽视乌头的功效特点。本实验通过双向固体发酵技术对草乌进行生物转化研究，以期达到去毒存(增)效的目的。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 主要仪器与试剂 岛津 LC-10AT HPLC系统、LC-10ATAB 双泵、SPD-10A 紫外检测器、ERC-3415 自动脱气机、AT-5300 OVEN 柱温箱均为日本岛津公司产品；METTLER AE240 电子天平为瑞士梅特勒-托利多集团产品；SYZ-550 型石英亚沸高纯水蒸馏器为江苏金坛国胜仪器厂产品；HH-6 型数显恒温水浴锅为江苏国华仪器厂产品；R-124 型抽滤泵为瑞士 BUCHI 公司产品。色谱纯乙腈为美国 TEDIA 公司产品；水为双蒸水；其他试剂为分析纯，均购自南京化学试剂有限公司；乌头碱标准品(批号：110720-200410)、中乌头碱标准品(批号：0799-9403)、次乌头碱(批号：0798-9403)均购自中国药品生物制品检定所。

    1.1.2 “药性基质”的来源 草乌购自南京市药材公司 ......