谢兴亮，韩丽，杨明

    苦参性苦寒，归心、肺、肾、大肠经，具有清热燥湿、祛风杀虫的功效，主治湿热下注大肠所致泻痢、肠风便血等，临床用其灌肠治疗结肠炎[1]，疗效肯定。现代研究表明，苦参所含苦参碱、氧化苦参碱等成分，具有抑制炎症介质释放、降低毛细血管通透性、抑制肉芽组织增生、保护胃肠道黏膜、止泻、免疫抑制等多种药理作用[2]，为其治疗结肠炎的主要药效成分，两者口服吸收后在结肠分布很少，其药理效应不与血药浓度直接相关[3-4]，而与效应室——结肠的药物浓度呈良好相关性，因此采用结肠定位给药，可显著提高结肠病灶部位苦参成分的浓度从而充分发挥其药效。

    根据结肠靶向给药系统的研究进展，我们在前期研究中以苦参碱、氧化苦参碱为原料，设计、制备了 3 种原理结肠靶向微丸：① pH 敏感单层型。以 Eudragit S100 为成膜剂设计单层包衣，利用其可在 pH 7.0 以上的回肠末段环境中溶解的特性从而实现结肠定位释药。② pH 敏感双层型。外层以Eudragit L100 为包衣对抗胃液的溶蚀，保护微丸抵达小肠，进入小肠后外层 Eudragit L100 即溶解，此时内层 Eudragit E100 包衣暴露于小肠的弱碱性环境中，由于 Eudragit E100 只溶于酸性环境因而可将药物成功转运至结肠；有研究表明，溃疡性结肠炎(UC)患者的升结肠呈酸性环境，检测其最低pH 值为2.3，显著低于小肠 pH 值[5]，因此，Eudragit E100 包衣可在 UC 患者酸性的结肠环境中完全溶解从而释放出药物。③ pH-酶触发双控型。内层以 Eudragit E100 为隔离衣；中间层以壳聚糖为包衣，壳聚糖可被结肠菌群分泌的糖苷酶特异性降解；外层以 Eudragit L100 为包衣，以对抗胃液对壳聚糖膜的侵蚀。3 种方案的靶向微丸各有其设计依据，前期我们已对其体外释药性能进行了对比研究[6]，在此基础上，本研究进一步开展了 3 种靶向微丸在大鼠体内的转运及释药性能研究，以探讨其体内靶向性。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 试剂与仪器 pH 敏感单层型(I 型)、pH敏感双层型(II 型)、pH-酶触发双控型(III 型)苦参结肠靶向微丸以及苦参丸心均为江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室自制，其中苦参碱与氧化苦参碱总含量依次为145、130、96、189 mg/g；苦参碱对照品(批号 110805-200804)和氧化苦参碱对照品(批号 110780-200806)均购自中国药品生物制品检定所；乙腈购自美国如意公司；其余试剂均为国产分析纯 ......