崔宏伟，宋宏春，苏秀兰

    现代药学应用领域相当广泛，涉及感染发作的急症药物治疗，以及糖尿病、慢性心功能不全等慢性病症的药物治疗。临床对于确诊的疾病，医生往往根据患者病症给予药物进行治疗，结果却表现出同一药物对患有相同病症的不同患者有不同的药物疗效和毒副作用。部分患者服用药物后，药物可能没起到任何作用；部分患者获得满意的治疗效果；而还有一些患者服用药物后会出现不舒服的感觉甚至危及生命。近来大量研究表明，遗传多态性是造成不同个体对药物反应性差异的重要因素之一[1-2]。药物代谢与转运酶的个体遗传差异导致个体对药物不吸收、无法激活前药活性及对活性药物的代谢缓慢等不同的治疗效果，由此推动了“药物基因组学”迅速发展。所谓药物基因组学，是一门研究个体基因组信息对药物反应效果的学科，同时，它将不同个体的体质差异与药物疗法中有效性的提高以及副作用的减轻联系在一起。通过药物基因组学技术，如全基因组扫描(genome wide scans)分析、染色体重组分型分析(haplotype analysis)及单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)分析，DNA 芯片(DNA chip)技术等，对个体基因型进行测定，在用药前对能否产生特定的用药效果以及最佳的给药量、副作用发生的概率等作出预测。它的产生与发展，使得医生可以根据个体基因变异图谱，或者某些蛋白及代谢标志物表达量，指导患者合理用药及选择最佳治疗措施以及节约新药开发临床试验阶段成本。这是实现被称为“个体化医疗”或者“个性化医疗”的医疗服务不可或缺的技术。本文将对药物基因组学在药学中的应用研究做一综述。

    1 药物基因组学的产生及发展简史

    药物基因组学(pharmacogenomics)是利用人类基因组学研究不同人群(个体)基因组遗传学差异及其对药物反应的影响，以促进新药开发和临床个体化用药的学科[1,3]。药物基因组学是在药物遗传学(pharmacogenetics)的基础上发展起来的。

    药物遗传学的概念是 20 世纪 50年代由 Vogel[4]提出，是研究药物反应的遗传学基础的一门学科，即研究包括药物在内的外界化学物质(尤其是有毒外源物质)引起机体反应(主要指毒性和不良反应)的遗传多样性。药物基因组学除覆盖药物遗传学研究范畴外，还包括与药物反应有关的所有遗传基因组学信息，药物代谢靶受体与转运蛋白相关信息。20 世纪 80年代，分子遗传变异研究取得进展，且将相关研究内容引入药物遗传学。至 20 世纪 90年代，随着分子生物学、分子遗传学的深入研究以及人类基因组计划的顺利实施 ......