刘昕，李书芬，牛沂菲，贾长虹，武临专，王以光

    格尔德霉素(geldanamycin，GDM)和安丝菌素(ansamitocin，ASM)分别是由吸水链霉菌(如streptomyces hygroscopicus17997)和珍贵橙色束丝放线菌(如actinosynnema pretiosumATCC 31565)产生的具有抗肿瘤活性的安莎类抗生素[1-2]。GDM 与 ASM 具有相同的生物合成机制：它们均以 3-氨基-5-羟基苯甲酸(AHBA)为特异性生物合成起始物，在 I 型聚酮合酶(PKS)作用下将 7 个二碳单位连接形成安莎链，在酰胺合酶的作用下将安莎链与AHBA 连接环化；再经过 PKS 后修饰过程，形成 GDM 或ASM[3-4]。但是，GDM 与 ASM 的生物合成 PKS 后修饰存在显著差异：GDM 的 PKS 后修饰包括羟基化、O-甲基化、氨甲酰化和氧化等，ASM 的 PKS 后修饰包括卤(氯)化、N-甲基化(或 N-糖基化[5])、O-甲基化、酰化、环氧化和氨甲酰化(环化)等(图1)。相对于 GDM，ASM 的 PKS后修饰似乎更加复杂。如果参与 ASM 生物合成的 PKS 后修饰系统可对 GDM 生物合成中间产物(或 GDM 本身)发挥修饰作用，就可获得新的格尔德霉素衍生物，从而为抗肿瘤药物开发提供候选化合物。基于该设想，本文作者进行了初步的探索研究。

    图1 ASM 与 GDM 具有相同的生物合成机制、不同的 PKS 后修饰示意图

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 菌种 珍贵橙色束丝放线菌 ATCC 31565，ASM 产生菌；吸水链霉菌 17997，GDM 产生菌；吸水链霉菌 17997gdmN(氨甲酰基转移酶基因)阻断变株，4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基格尔德霉素(4,5-dihydro-7-descarbomoyl-7-hydroxygeldanamycin ......