感染 HBV 外周血单个核细胞的研究进展
乙型肝炎,淋巴细胞,1HBV对PBMC具有感染性,2HBV存在于PBMC的意义,1阐明HBV的致病机制,2阐明HBV的传播途径,3监测HBV患者病情的可能指标之一,4研究HBVDNA的细胞模型,3PBMC中HBVDNA
李东,申元英乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)于1966年被发现,属于嗜肝 DNA 病毒科,是全球传染性肝病的主要病因之一。现已证明 HBV 除肝细胞外还有泛嗜性[1],可存在于除肝脏以外的其他组织细胞中,外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)也是其靶细胞之一。由于PBMC是 T和B 淋巴细胞?巨噬细胞?NK 细胞等免疫活性细胞的集合体,其在机体免疫过程中具有重要作用,因此在PBMC 中发现 HBV DNA 及其对机体所产生的影响已引起国内外学者的广泛关注。现就近来感染 HBV的PBMC 相关研究进展进行综述。
1 HBV 对 PBMC 具有感染性
PBMC是一群在机体的免疫应答中起重要作用的单形核白细胞。1984年Oon和Ding[2]证实在淋巴细胞液和部分颗粒内可检测到 HBsAg和HBeAg的存在。其后,国内外的诸多学者运用 southern 杂交技术证实了乙肝及肝癌患者的外周血白细胞(包括淋巴细胞和单核细胞)内存在HBV DNA,并发现其存在形式分为整合型和游离型两种。由于白细胞对机体的免疫功能起着重要的作用,而在多数乙肝患者中又常出现免疫功能紊乱的表现,因此以上发现不但证明了白细胞能够被 HBV 感染,而且提示这可能是致使乙肝患者免疫功能紊乱的原因之一。HBV cccDNA 被认为是 HBV复制的模板,如果 HBV cccDNA 检测结果阳性,通常认为存在HBV的复制。近年来国内外研究报道 PBMC 可被HBV 感染,并且 HBV 可以在PBMC 中复制[3-6]。刘先进等[7]研究证实外周血白细胞中存在HBV cccDNA,并且慢性肝病患者外周血 HBV cccDNA 与血清 HBV DNA 含量存在一定关联。
2 HBV 存在于PBMC的意义
2.1 阐明 HBV的致病机制
目前的研究表明,HBV 感染的主要发病机制是病毒感染所致的免疫病理应答。免疫功能紊乱的现象常常存在于慢性 HBV 感染者[8]。PBMC 在机体的免疫调节中起重要作用。感染 HBV的PBMC 与患者体内的免疫功能紊乱是否存在相关性,已成为当前的研究热点。国内外学者研究报道PBMC 免疫功能紊乱与HBV的复制有明显关系,HBV 感染可能影响 PBMC 产生 IFN-γ的能力[9-10]。钟艳丹等[11]的研究结果初步说明 HBV 直接感染 PBMC 后,能使免疫细胞的功能改变,它可能是引起 HBV 感染后机体抗 HBV免疫功能低下、Th1/Th2 失衡 ......
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