李琳，戈军，曹健荣

    ·生物诊断技术·

    甲型H1N1流感病毒(2009)及其核酸诊断试剂的研发与临床应用

    李琳，戈军，曹健荣

    流感是一种至今尚无法完全控制的急性呼吸道传染病，可周期性地引起世界性大流行。自 20 世纪以来，有明确记载并有病原学依据的世界流感大流行一共有 4 次。其中发生于 1918 – 1919年[1-3]的西班牙大流感，由 H1N1 亚型流感病毒引起，这是目前所知最大的一次流感大流行，估计有2500 万 ～ 4000 万人死亡；发生于 1957 年的亚洲流感，由H2N2 亚型流感病毒引起，导致了数百万人的死亡，H2N2病毒是由当时流行的 H1N1 病毒与禽流感病毒 H2N2 病毒重配而来；1968 年的香港流感是由 H3N2 病毒[4]引起，该病毒由禽流感病毒和当时流行的人流感病毒重配；1977 年 H1N1 亚型流感病毒在 20 年后重新出现，这次流感规模远远小于前几次，其病毒就是 1957 年之前在人群中流行的 H1N1 病毒，但这种病毒如何在自然界存在，然后又重新爆发的机制尚不清楚，很难设想一种病毒在某种宿主中存在 20 年而没有发生任何变异。

    自 2009 年 3 月，墨西哥和美国先后发现了甲型 H1N1流感病毒感染病例[5-6]，随后全球确诊病例人数不断上升。截至北京时间 6 月 15 日 23∶00，WHO 共接到 76 个国家累计报告甲型 H1N1 流感确诊病例 35928 例，死亡163 人。截至 6 月 15 日 24 时，我国 18 个省份累计报告甲型 H1N1 流感确诊病例 232 例。目前的数据显示，甲型 H1N1 流感病毒已经具备了人际传播的能力，人群对该病毒的免疫低下，因此病毒在人际之间的传播能力较普通流感病毒更强。世界卫生组织已经将该次甲型 H1N1 流感疫情的预警程度上升到 6 级[7]。

    秋冬季节是流感极易流行的时期，有可能引起甲型H1N1 流感病毒的严重爆发。因此，建立甲型 H1N1 流感病毒的快速检测方法，生产能广泛用于临床的、准确有效的实验室诊断试剂盒势在必行。

    1 甲型 H1N1 流感病毒的分子生物学特征

    流感病毒属于正黏病毒科[8]，依据病毒表面的凝血素抗原(HA)共分 3 型，即甲(A)、乙(B)和丙(C)型流感病毒。甲型(A 型)流感病毒可以感染哺乳动物(人类、猪、雪貂、马)以及鸟类。甲型流感病毒形态多样，有球形、丝状或不规则状，中等大小，有囊膜。囊膜表面上突出的糖蛋白，通常称为“纤突”，是主要的表面抗原 ......