魏伟，章意亮，郭瀛军，黄金凤，孙树汉

    ·综述·

    核酸识别Toll样受体特性及在系统性红斑狼疮中的作用

    魏伟，章意亮，郭瀛军，黄金凤，孙树汉

    系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种由于免疫系统紊乱导致机体产生多种自身抗体的自身免疫病。SLE 发病缓慢，临床表现多样化，涉及多个系统和多种脏器损伤，造成细胞和体液免疫功能障碍，产生多种自身抗体。SLE 的常见临床表现为发热、皮疹、关节痛、浆膜炎及肾、心血管、肺、神经系统、消化系统等系统损伤，死亡率高。虽然目前 SLE 发病的确切机制尚不清楚，但对于其发病原因比较公认的是核酸识别 Toll 样受体对于自身核酸复合物的识别而引发的针对自身的免疫反应。Toll样受体是一类介导机体天然免疫并能作为桥梁连接机体天然免疫与获得性免疫的重要受体。Toll 样受体被配体激活后能够产生多种炎症细胞因子并释放 I 型干扰素，从而介导机体抵御多种病原微生物的免疫反应。Toll 样受体信号的异常激活将导致自身免疫疾病的发生。本综述首先从细胞生物学与信号转导的角度阐述 Toll 样受体在机体天然免疫过程中的作用，之后将探讨 Toll 样受体信号激活在 SLE发病过程中的影响。

    1 Toll 样受体概述

    1.1 Toll 样受体的组成与功能

    Toll 样受体属于模式识别受体(pattern recognition receptors，PRR)，它通过识别病原相关分子模式(pathogenassociated molecular patterns, PAMP)，介导机体天然免疫反应。自 20 世纪 90 年代 Toll 样受体发现以来，在人体内发现的具有生物学功能的 Toll 样受体共有 10 种，而小鼠体内则有 12 种，其中 TLR1-TLR9 在两物种间均保守存在。小鼠体内 TLR10 没有生物学功能，而人的基因组则缺失了 TLR11、TLR12 与 TLR13。对于 Toll 样受体基因缺失小鼠的研究发现，每一种 Toll 样受体都能识别不同的病原相关分子模式，从而在体内发挥不同的免疫学功能[1]。例如，TLR2 能够与 TLR1 和 TLR6 形成复合物识别脂蛋白与脂肽；TLR3 能够识别病毒双链 RNA；TLR4 能够识别脂多糖；TLR5 能够识别细菌的鞭毛蛋白；TLR7 和 TLR8能够识别单链 RNA；TLR9 能够识别微生物的非甲基化DNA[2]。

    1.2 核酸识别 Toll 样受体 ......