牛保华，齐义军，晁玮霞，马远方

    热休克蛋白(heat shock protein，HSP)是一类在生物进化过程中高度保守，广泛表达于所有生命机体组织细胞并具有管家功能的蛋白质。根据分子量的差异，HSP 可分为10个家族，包括 HSP110/grp170、gp96/grp94、HSP90、HSP70/grp78、HSP65、HSP25/27等，每个家族有 1～5个成员[1]。在正常生理状态下，HSP的结构性表达约占细胞蛋白质组的5%。HSP 作为分子伴侣，参与蛋白折叠、蛋白降解、蛋白复合体组装、转运、抗原处理、蛋白定位等生物学过程。高温、毒素、氧化、糖原耗竭等应激状态可诱导 HSP的表达上调，高表达的HSP 可达细胞蛋白质组的15%，增加的HSP能够快速短暂地保护细胞免受损伤，增加细胞的修复功能，维持应激状态下细胞中关键分子通路的完整性[2]。近年来发现 HSP 与肿瘤免疫密切相关，本文就 HSP-肽复合物抗肿瘤的分子免疫机制及以 HSP 为免疫佐剂的肿瘤疫苗作一综述。

    1 HSP-肽复合物免疫原性

    某些 HSP能够结合细胞内降解的许多肽段构成 HSP-肽复合物，如位于胞浆的HSP90和HSP70 及位于内质网的gp96、calreticulin、HSP110和HSP170。HSP-肽复合物相当稳定，可以耐受常规的生化、物理分离纯化过程，HSP-肽复合物通常携有大量的非共价结合的多肽分子[2]。因此，热休克蛋白相结合的肽库在一定程度上代表了其来源组织细胞的蛋白构成。

    HSP-肽复合物具有免疫原性，从肿瘤或病毒感染的组织细胞中分离纯化的HSP能够刺激机体产生特异性免疫应答反应，而来源于正常组织的HSP 却没有这种功能。HSP-肽复合物的抗肿瘤活性起始于gp96，之后发现HSP70、HSP90、calreticulin、HSP110 及GRP170 均具有这种特异的免疫防御功能。从 HSP 中解离出其结合的多肽分子后，会导致 HSP 免疫保护功能完全丧失，体外重组的HSP-多肽复合分子具有相同的免疫保护功能[3]。越来越多的证据充分证实：HSP的免疫原性来源于HSP结合的肿瘤或病毒感染的细胞内蛋白降解生成的多肽，而不是 HSP 分子本身所具有的功能，从肿瘤组织细胞分离纯化 HSP的生物化学过程并没有影响到 HSP的分子伴侣功能[4]。在免疫原性方面，gp96和HSP70 诱导的免疫保护反应强于其他的HSP 分子，而 gp96 在诱导机体抗原特异性细胞毒淋巴细胞(CTL)反应能力方面优于其他同类分子[3]。 ......