刘晓燕，尹磊淼，王宇，徐玉东，魏颖，冉君，单纯筱，杨永清

    钙结合蛋白S100A11生物学功能及其相关疾病研究进展

    刘晓燕，尹磊淼，王宇，徐玉东，魏颖，冉君，单纯筱，杨永清

    S100 家族是一个分子量在 9 ～ 14 kD 之间、以独特的螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix)EF 手型基序为特征的、可以形成二聚体和多聚体的多基因调控酸性钙结合蛋白家族，主要存在于脊椎动物中[1]，在细胞内外发挥其独特的生物学功能。S100 家族到目前为止至少包含 21 个成员，其中 16 个S100 蛋白的编码基因位于人 1 号染色体 q21 区域[2]。S100 家族是多功能信号蛋白家族，转导钙依赖性细胞调节信号，参与调控多种生物学过程，例如调控蛋白磷酸化和去磷酸化、调节关键酶的活性、调节细胞骨架的组成、参与调控细胞生长、运动和分化、维持胞内外钙离子平衡等[3-5]。心血管疾病、中枢神经系统疾病、炎症性疾病、肿瘤等多种疾病[6]与 S100 家族蛋白表达水平改变密切相关。

    S100 钙结合蛋白 A11(S100 calcium binding protein A11，S100A11)是 S100 家族重要成员之一，又被称为 S100钙结合蛋白 C(S100 calcium binding protein C，S100C)、钙平衡素(calgizzarin)、淋巴结转移基因蛋白 70(metastatic lymph node gene 70 protein，MLN70)等，S100A11 于 1989年首次在鸡砂囊平滑肌细胞中被发现[7]，该蛋白在不同的组织中表达水平各不相同，在胎盘和皮肤中高表达，肺脏、心脏和肾脏中中度表达，而在肝脏和骨骼肌中表达水平较低[8]。目前认为 S100A11 参与多种生物学过程的调节，包括调节酶的活性[9]、调控炎症反应[10-11]、调节细胞生长[12]和凋亡[13]等。本文将对 S100A11 蛋白的生物学特性和功能及其与相关疾病的关系进行综述。

    1 生物学特性

    1.1 S100A11 蛋白结构

    S100A11 单体包含 N 端和 C 端两个 EF 手型基序，N 端 EF 手序(N-terminal EF-hand)由螺旋 I、无活性 Ca2+结合位点和螺旋 II(HI-L1-HII)组成，C 端 EF 手序(C-terminal EF-hand)由螺旋 III、Ca2+结合位点和螺旋 IV(HIII-L3-HIV)组成，两个单体的螺旋 I/I′ 和螺旋 IV/IV′ 以反向平行的方式相互作用形成 S100A11 二聚体 ......